Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160, направленных к антигену CD95(Fas/APO-1), опосредующему апоптоз

• Автор: Полосухина, Елена Реджинальдовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 197 с. : ил.

Часть 1. Глава 1. Глава 2. Часть И. Глава 1. Материалы и методы исследования
Глава 2. Глава 3. МКА i и i1, следовательно, распознают один и тот же клеточноповерхностный антиген, который стали обозначать как . В соответствии с локализацией гена для в мышиной i было выявлено, что он находится рядом с локусом, названным ii Т. Дефект , который сходен с заболеванием системной красной волчанкой у человека, характеризуется аббераптной аккумуляцией Тлимфоцитов в периферических лимфатических узлах и продукцией аутоантител i В. Существует две аллельные мутации, и . РНК в тимусе и печени . С помощью проточной цитометрии нельзя определить на тимоцитах мышей . Сравнение гена у мыши с мышью дикого типа показало вставку транспозона ЕТп в интрон 2 гена i М. Транспозон это мышиный эндогенный ретро вирус. Он вносит длинные терминальные повторы последовательностей как на 5, так и 3 концах. У мышей вставка ЕТп в интрон гена сильно уменьшает его экспрессию. Это получило подтверждение в исследованиях i В.


С помощью проточной цитометрии нельзя определить на тимоцитах мышей . Сравнение гена у мыши с мышью дикого типа показало вставку транспозона ЕТп в интрон 2 гена i М. Транспозон это мышиный эндогенный ретро вирус. Он вносит длинные терминальные повторы последовательностей как на 5, так и 3 концах. У мышей вставка ЕТп в интрон гена сильно уменьшает его экспрессию. Это получило подтверждение в исследованиях i В. Дополнительным доказательством того, что анормальный фенотип у 1рг мыши связан с дефектом экспрессии гена, является изучение 1ргмыши с трансфецированным геном под Гклеточноспецифическим 2 промотором , . Дефектность апоптоза у 1грмыши может быть продемонстрирована при стимуляции 1гр Тклеток с помощью суперантигена xi В и затем при рестимуляции или i3 i vi. При этих условиях нормальные 4 Т клетки погибают путем апоптоза. В противоположность, 1рг клетки остаются живыми. По сравнению с мышью, мышь экспрессирует мРНК в нормальном количестве, как и у дикого типа . Однако эта мРНК имеет точечную мутацию, которая вызывает замену изолейцина на аспарагин в цитоплазматическом домене и отменяет способность к трансдукции апоптотического сигнала . Следовательно, проведенные исследования наглядно демонстрирует важную роль антигена в негативной селекции аутореактивных Тклеток. Нарушение в процессе апоптоза также может быть продемонстрировано и у В клеток у мыши. Нормальные В клетки спонтанно подвергаются апоптозу в процессе короткосрочной инкубации i vi. Параллельные исследования у мыши показало, что В клетки лишь незначительно подвергаются апоптозу , .