Анализ белков системы передачи сигнала в клетках, трансформированных онкогеном v-src с различным метастатическим потенциалом

• Автор: Зуева, Элина Шалвовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил

Структура и функции 1АРкиназы. II. II. II. II. II. II. II. Получение меченой кДНК
Показано, что исследуемые культуры клеток содержат геи р дикого типа. Методом дифференциальной гибридизации выявлены новые гены, вовлеченные в метастазирование КУтрансформированных фибробластов, в том числе несущих активную О АРкиназу. Таким образом, получены уникальные модельные системы клеточных культур, несущих различные экзогенные последовательности и отличающиеся метастатическим фенотипом. Дальнейшие эксперименты с полученными линиями позволят пролить свет на механизм реализации улгеи ОАРкопосредованной модуляции метастазирования в клетках ИЯУтрансформированных фибробластов. Очевидные факты указывают на то, что онкогенез процесс многоступенчатый, обусловленный генетическими и эпигенетическими изменениями, вызывающими прогрессирующую трансформацию нормальной клетки в высокомалигнизированную. В самом деле, при анализе различных онкологических заболеваний в человеческой популяции выявляется от четырех до семи лимитирующих случайных событий, определяющих опухолевую прогрессию .


Очевидные факты указывают на то, что онкогенез процесс многоступенчатый, обусловленный генетическими и эпигенетическими изменениями, вызывающими прогрессирующую трансформацию нормальной клетки в высокомалигнизированную. В самом деле, при анализе различных онкологических заболеваний в человеческой популяции выявляется от четырех до семи лимитирующих случайных событий, определяющих опухолевую прогрессию . Трансформация клеточных культур также многостадийный процесс. Так, для приобретения туморогенного потенциала крысиным клеткам требуется как минимум два искусственно вызванных генетических изменения. Еще сложнее трансформировать i vi человеческие линии . Можно сказать, что онкогенез протекает подобно дарвиновской теории эволюции, те. Все без исключения злокачественные неопластические процессы характеризуются одним общим признаком во время опухолевой прогрессии происходят изменения в нескольких регуляторных механизмах. К ним откосятся поддержание баланса между жизнью клетки и ее запрограммированной смертью апоптозом, нормализация межклеточных коммуникаций, поддержание структурированности внеклеточного матрикса, регуляция ангиогенеза. При должном контроле за этими процессами клетка остается нормальной и не озлокачествляется. Более того, трансформирующаяся или мег ас газирующая клетка может быть элиминирована любой из этих регуляторных систем. Очевидно, что для преодоления регулировочных барьеров, стоящих на пути трансформации клетки, ее физиология должна быть отредактирована. В самом деле, опухолевая клетка отличается от нормальной шестью основными характеристиками злокачественности.