Клинико-генетические критерии эффективности ингаляционной глюкокортикоидной терапии у детей с бронхиальной астмой

• Автор: Жданова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 350 с. : 25 ил.

1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы.
1.2. Патогенез бронхиальной астмы и роль противовоспалительной терапии.
1.3. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов.
1.3.1. Глюкокортикоидпый рецептор строение и механизм действия.
1.3.2. Влияние полиморфизма гена, кодирующего глюкокортикоидны й рецептор
1.4. Современные проблемы.
1.4.1. Коигроль над бронхиальной астмой
1.4.2. Неконтролируемая бронхиальная астма.
1.4.3. Побочные эффекты стероидной терапии.
1.5. Заключение.
Глава И Материалы и методы исследования
2.1. Программа и объекты исследования.
2.2. Клиническая характеристика пациентов.
2.3. Методы исследования
2.3.1. Клиникоинструментальные методы исследования
2.3.2. Молекулярногенетические методы исследования
2.3.3. Методы статистической обработки.
Глава III Результаты исследования
3.1. Распределение аллелей, генотипов и комбинаций генотипов полиморфных маркеров гена
3.2. Анализ взаимосвязи фенотипических вариантов течения бронхиальной астмы с полиморфизмом гена вЯ
3.2.1. Особенности течения бронхиальной астмы при различных генотипах Вс полиморфизма гена вЯ
3.2.2. Особенности течения бронхиальной астмы при различных генотипах ТЛII полиморфизма гена ОЛ
3.2.3. Особенности течения бронхиальной астмы при различных комбинациях генотипов Вс и Т1Ы1II полиморфизма гена ОК.Ю
3.2.4. Анализ структуры гена вЯ в группе детей с тяжелым, непрерывнорецидивирующем течением бронхиальной
астмы.
Глава IV Обсуждение полученных результатов
Выводы.
Практические рекомендации .
Список литературы


По заключению рабочей группы Европейского респираторного общества к тяжелойтерапевтически резистентной астме относится состояние, которое недостаточно контролируется наличие хронических симптомов, эпизодические обострения, персистирующая и варьирующая обструкция воздухоносных путей, постоянная потребность в р2агонистах короткого действия, несмотря на применение адекватных доз кортикостероидов. Адекватными дозами ИКС применительно к сложной астме являются 0 мкг беклометазона дипропионата или 0 флютиказона пропионата , . Особого интереса заслуживают эндогенные факторы неконтролируемости Б А. К доказанным в настоящее время эндогенным механизмам отсутствия контроля над симптомами болезни относят наличие сниженной чувствительности к КС как промежуточный этап вторичной КСрезистентности и собственно КСрезистентность 1 и II степени, генетически детерминированные индивидуально высокие темпы развития воспаления, неуправляемую бронхиальную гиперреакгивность. В настоящее время КСрезистентность делится на два типа первичная резистентность тип II, обусловленная генетическим дефектом мутации, приводящие к нарушению функции гормонсвязывающего домена кортикостероидного рецептора и вторичная тип I, приобретенная в процессе лечения и в большинстве случаев обратимая , , . Причиной КР I типа является дефект связывания кортикостероидного рецептора в Т клетках, который может быть следствием длительной иммунологической стимуляции, опосредованной цитокинами , . Полная КС резистентная астма встречается редко, менее чем в 0 случаев БА. Более распространены случаи снижения ответа на ГК, описываемые как гормонозависимая астма, требующая высоких доз ингаляционных или системных ГК, для контроля заболевания .