Роль эндотелиальных и плазменных факторов свертывания крови и факторов ангиогенеза в развитии сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа

• Автор: Северина, Анастасия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы.
1. Система гемостаза при сахарном диабете.
1.1. Механизм гемостаза.
1.2. Нарушения системы гемостаза при сахарном диабете 2 типа
1.2.1. I1.
1.2.2. Фактор VII
1.2.3. Фибриноген
1.2.4. Другие компоненты каскада коагуляции
1.2.5. Ингибиторы коагуляции.
1.2.6. Компоненты системы фибринолиза
1.2.7. Ингибиторы фибринолиза
1.2.8. Тромбоциты и тромбоцитарные лиганды.
1.2.9. Возможности медикаментозной коррекции нарушений гемостаза при сахарном диабете.
2. Система ангиогенеза при сахарном диабете
2.1. Физиологический ангиогенез
2.2. Система ангиогенеза при сахарном диабете
2.2.1. Роль V в развитии диабетической ретинопатии
2.2.2. Роль V в развитии диабетической нефропатии.
2.2.3. Роль V в развитии диабетической полинейропатии.
2.2.4. Роль V в развитии макрососудистых осложнений при СД.
2.2.5. Возможности терапевтического воздействия на систему ангиогенеза при сахарном диабете.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
1. Клиническая характеристика больных
2. Коагулограмма.
3. Определение факторов и ингибиторов свертывания крови VII, VIII, X, v, протеина С, протеина .
4. Оценка системы ангиогенеза
4.1. Выделение мононуклеарных лейкоцитов из периферической крови
4.2. Выделение тотальной клеточной РНК
4.3. Анализ экспрессии мРНК фактора роста сосудов V и рецепторов
к фактору роста сосудов 1 и методом ОТПЦР
5. Статистический анализ.
ГЛАВА 1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Клиническая характеристика обследованных больных
2. Оценка состояния свертывающей системы крови у больных с различной
степенью выраженности нарушений углеводного обмена и микро и
макрососудистых осложнений.
2.1. Оценка состояния свертывающей системы крови по параметрам
рутинной коагулограммы
2.2. Факторы свертывания
2.3. Ингибиторы коагуляции
3. Система ангиогенеза.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
1. Исследование состояния системы свертывания крови
2. Система ангиогенеза.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Несмотря на отсутствие выраженных различий в обследованных группах больных, что может быть обусловлено тем, что используемые в настоящей методике для анализа моионуклеарные клетки не являются основным источником УЕСБ, обнаружены некоторые различия в экспрессии мРНК этого фактора и его рецепторов, что может определять различную выраженность ответа на действие УЕЦР. Полученные результаты подтверждают существование выраженных нарушений свертывающей системы крови у больных СД 2 с различной степенью выраженности сосудистых осложнений. Имеющиеся нарушения подтверждают необходимость применения профилактических мероприятий с назначением антитромбоцитарных препаратов для снижения риска развития сосудистых катастроф у больных СД. Полученные результаты относительно системы анпюгенеза подтверждают определенную роль нарушений этой системы в развитии сосудистых осложнений СД. Однако полученные недостаточные данные диктуют необходимость поиска новых возможностей диагностики нарушений системы ангиогенеза в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений при сахарном диабете тина 2 с целью поиска новых возможностей для терапевтического воздействия для снижения риска их развития. Работа выполнена на базе отделения диабетической нефропатии и гемодиализа (зав. Шестакова М. В.) Института диабета ГУ ЭНЦ РАМН (дир. Балаболкин М. И.) и лаборатории молекулярной биологии МНИИМЭ (зав. Глухов А. И.). Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции ГУ ЭНЦ РАМН г. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. ГЛАВА I. В многочисленных исследованиях показано, что больные СД имеют больший риск развития сердечно-сосудистой патологии при сравнении с общей популяцией, что особенно характерно для больных СД 2 []. Из результатов эпидемиологических наблюдений следует, что диагностируемый СД 2 есть только верхушка огромного айсберга, который включает не диагностированный СД 2, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), нарушение глюкозы натощак. Накопленный к настоящему моменту опыт свидетельствует о том, что минимальное повышение сахара крови, ранее считавшееся безопасным, ассоциировано с нарушениями сердечной функции и с повышенной смертностью за счет повышения частоты атеротромботичсских сосудистых расстройств, как в коронарных артериях, так и в церебральных и периферических сосудах [3]. Механизм гемостаза Процессы, вовлеченные в формирование, ремоделирование и лизис тромба зависят от нескольких тонких комплексных биохимических взаимодействий. В плазме крови существуют неактивные белки-предшественники, в случае повреждения сосуда происходит их активация посредством протеолиза, в дальнейшем запускается каскад реакций, который начинается с минимальных количеств субстрата и посредством пошаговой амплификации приводит к конверсии фибриногена в фибрин и образованию сгустка (рис 1). Рис. Схема каскада коагуляции. В рамках «внешнего пути» свертывания крови происходит экспозиция на клеточной мембране субэндотелиальных клеток, клеток эндотелия, макрофагах тканевого фактора (ТФ). ТФ взаимодействует с фактором VII, что приводит к образованию активной протеазы Vila. Комплекс ТФ/VIIa, (комплекс тканевого фактора (ТФК)), прямо активирует фактор X, а также дополнительно факторы VII и IX. Активация фактора X также достигается комплексом факторов Villa, IXa, фосфолипидов мембран активированных тромбоцитов и кальция, называемого “теназой”. Факторы Ха и Va ассоциируются на поверхности мембраны с кальцием и формируют активную “протромбиназу”, которая конвертирует протромбин (фактор II) в тромбин. Затем тромбин отщепляет фибринопептиды А и В от фибриногена, способствуя образованию фибрина. Полимеризация фибрина происходит посредством связи мономеров фибрина между собой “бок в бок”, полимеризованный фибрин стабилизируется фактором ХШа в нерастворимый фибрин. Также существует, так называемая, контактная система или “внутренний путь” (через активацию фактора XII и XI в присутствии прекалликреина (ПК) и высокомолекулярного кининогена (ВМК)) [1,]. Существует некоторое количество естественных ингибиторов или антикоагулянтов, которые регулируют этот процесс, (табл. Таблица 1. В процессе реканапизации сосудов и ремоделироваиия тканей, фибрин расщепляется протеолитическим действием плазмина на продукты деградации фибрина (FDP).