Поиск новых путей фармакологической эрадикации Helicobacter pylori путем сочетанного применения иммуномодулятора ликопида, антибактериальных, антисекреторных и гастропротективных средств

• Автор: Дугина, Валентина Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 147 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МПК - минимальная подавляющая концентрация ЬРБ - липополисахарид
ГМДП - М-ацетштглюкозаминил (1-4)- ІМ-ацетилмурамил-аланил-О-изоглутамин (глюкозаминилмурамил -дипептид)
КСФ - колониестимулирующий фактор МЭЛ - межэпителиальные лимфоциты
ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 Слизистая оболочка желудка как структурно-функциональная единица иммунной системы организма
2.2 Роль Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
2.3 Изменения показателей напряженности общего и местного иммунитета при хеликобактерассоциированной язвенной
болезни
2.4.0сновные направления современной антихеликобактерной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
2.4.1.Фармакодинамический и фармакокинетический подход к обоснованию применения лекарственных средств, используемых для эрадикации Helicobacter pylori
2.4.2.Комбинированное применение препаратов различных
фармакологических групп в антихеликобактерной терапии
2.4.3.0сновные виды побочных эффектов, встречаемых при
проведении антихеликобактерной терапии
2.4.4.Коррекция иммунных и репаративных нарушений процессов при Helicobacter pylori ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1 Характеристика компонентов исследуемых схем
3.2 Характеристика пациентов
3.3 Характеристика методов исследования
3.3.1. Эндоскопический (ФГДС)
3.3.2.Цитологический метод (обнаружение возбудителя в мазках-
отпечатках биоптатов слизистой желудка, окрашенных по
Романовскому)
3.3.3. Морфологический метод (обнаружение хеликобактера в
гистологических препаратах биоптатов)
3.3.4.Молекулярно-биологический метод (выявление в образцах
желудочного сока специфических фрагментов геномной ДНК
Helicobacter pylori методом Полимеразной цепной реакции)
3.3.5.0пределение активности лизоцима слюны и тощаковой порции
желудочного сока нефелометрическим методом
3.3.6.Иммунологический метод (определение напряженности общего иммунитета)
3.3.7.Статистические методы обработки полученных данных
4 РЕЗУЛТЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ HELICOBACTER PYLORI АССОЦИИРОВАННОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
4.1.1. Морфологическая картина слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки до начала антихеликобактерной терапии
4.1.2. Морфологическая картина слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки после окончания антихеликобактерной терапии при применении «квадро-схемы»
4.1.3. Морфологическая картина слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки после окончания антихеликобактерной терапии при применении «квадро-схемы» и иммуномодулятора
ликопида
4.2.ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ЛИЗОЦИМА
ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА, СЛЮНЫ
4.2.1. Исследование активности слюны и желудочного сока до начала
субцитрат играет решающую роль в преодолении резистентности штаммов и получении стойкого бактерицидного эффекта указанных комбинаций препаратов (139).
"Тройная" терапия или, как ее еще называют, "классическая"; "коллоидный висмута субцитрат - амоксициллин (или тетрациклин) -метронидазол (или тинидазол)" - широко применяется во всех странах мира. Она характеризуется хорошей переносимостью и высокой эрадикацией Helicobacter pylori (более 70 %) (42).
С появлением нового класса антисекреторных препаратов, ингибиторов протоновой помпы (омепразола - блокатора Н-К-АТФазы), возникла альтернатива тройной терапии с препаратами висмута (42).
На примере использования ингибиторов протоновой помпы можно проследить вариант лекарственного патоморфоза при хроническом гастрите (41). При использовании омепразола в стандартной дозировке на протяжении 2 недель оказалось, что происходит резкое повышение pH в желудке, и это приводит к гибели Helicobacter pylori в антральном отделе вследствие "щелочного самоубийства", в то же время в теле желудка создаются более благоприятные условия для бактерий, чем они были раньше. Это приводит к селекции популяции Helicobacter pylori в этом отделе желудка тех микроорганизмов, у которых адгезивные свойства выражены сильнее и, как следствие, в популяции начинают преобладать адгезивные формы, с чем и связано увеличение активности гастрита в теле желудка. После отмены омепразола, желудочная секреция восстанавливается. Большинство Helicobacter pylori в теле желудка погибло, а в антральном отделе, наоборот, они размножились. Все вернулось в исходное состояние (255). Таким образом, можно сказать, что "хеликобактерный антрит переходит в фундит", а затем снова в "антрит" (266). Этот пример может быть одним из вариантов лекарственного патоморфоза при хроническом хеликобактерном гастрите. Монотерапия омепразолом, по данным большинства исследователей, приводила к эрадикации Helicobacter pylori в 0%-14%