Ферменты метаболизма эстрогенов и их рецепторы при раке молочной железы

• Автор: Шашова, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 125 с.

Глава 1. Обзор литературы
1.1 Характеристика метаболизма эстрогенов
1.1.1 Синтез эстрогенов
1.1.2 Рецепция эстрогенов
1.1.3 Инактивация эстрогенов
1.2 Роль эстрогенов в канцерогенезе
1.2.1 Промоторный тип гормонального канцерогенеза
1.2.2 Генотоксический тип гормонального канцерогенеза
1.3 Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при раке молочной железы
1.3.1 Ферменты метаболизма эстрогенов при раке молочной железы
1.3.2 Рецепторы эстрогенов и прогестерона при раке молочной железы
1.3.3. Роль ферментов метаболизма эстрогенов и их рецепторов в метастазировании и рецидивировании рака молочной железы
1.3.4. Связь ферментов метаболизма эстрогенов с клиникоморфологическими параметрами при раке молочной железы
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1 Материал и объект исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1 Определение активности ароматазы
2.2.2. Определение активности стероид сульфатазы
2.2.3. Определение активности 2,4-эстрогенгидроксилаз
2.2.4. Определение активности катехол-О-метилтрансферазы
2.2.5. Определение активности глютатионтрансферазы
2.2.6. Определение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона
2.2.7. Определение содержания белка по методу Лоури
2.2.8. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Ферменты метаболизма эстрогенов в неизмененной, опухолевой ткани и лимфогенных метастазах при раке молочной
железы
3.2. Рецепторы эстрогена и прогестерона в неизмененной, опухолевой ткани и лимфогенных метастазах при раке молочной железы
3.2.1. Содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях при раке молочной железы
3.2.2. Сопоставление активности ферментов метаболизма эстрогенов со статусом рецепторов женских половых гормонов
3.3. Активность ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов в тканях больных РМЖ и основные клинико-морфологические параметры
3.4. Прогностическая значимость активности ферментов метаболизма эстрогенов и содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях больных РМЖ
Заключение
Выводы
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АБ] - трансактивационный домен первого типа
АБг - трансактивационный домен второго типа
ГБТ - глютатион-8-трансфераза
17-рШБ - 17-(3 - гидроксистероиддегидрогеназа
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Е) - эстрон
Е2- 17-Р-эстрадиол
ЕР - рецепторы эстрогена
ЕР(-) - рецепторы эстрогена отрицательные
ЕР(+) - рецепторы эстрогена положительные
КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза
КЭ - катехолэстрогены
ЛГ - лютеинизирующий гормон
НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ПР - рецепторы прогестерона
ПР(-) - рецепторы прогестерона отрицательные
ПР(+) - рецепторы прогестерона положительные
2-ОНЕ2 -2- гидроксиэстрадиол
4-ОНЕ2 - 4 гидроксиэстрадиол
РМЖ - рак молочной железы
СС - стероид сульфатаза
ФСГ - фолликулстимулирующий гормон
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
Я - коэффициент корреляции Спирмена
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ЗЛ. Ферменты метаболизма эстрогенов в неизмененной, опухолевой ткани и лимфогенных метастазах при раке молочной железы
Для выявления особенностей метаболизма эстрогенов, характерных для разных тканей при раке молочной железы была изучена активность ароматазы, стероидсульфатазы, 2,4-эстрогенгидроксилаз, глютатионтрансферазы (ГБТ) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в неизмененной, опухолевой ткани, и ткани нормальных и пораженных метастатическим процессом регионарных лимфатических узлов.
Было выявлено, что активность ароматазы в неизмененной ткани в 1,5 раза выше, чем в опухолевой (р<0,01). В метастатически измененных регионарных лимфоузлах наблюдалась тенденция к повышению локального синтеза эстрогенов за счет ароматазы, по сравнению с опухолевой тканью (р=0,07).
При этом, активность стероидной сульфатазы увеличивалась в ряду: «неизмененная ткань-опухоль-метастатические лимфоузлы» и составила соответственно 80,23±12,97; 126,28±14,44; и 150,37±48,4 фмоль эстрон
сульфата/мг белка в час, (р<0,05), (рис 3).
% 100 80 60 40 20
□ неизмененная ткань 0 опухолевая ткань □ лимфогенные метастазы
Рис. 3. Активность ферментов синтеза эстрогенов в тканях при раке молочной железы.
Примечание: * - значимая достоверность различий по отношению к
неизмененной ткани.

ароматаза стероидсульфатаза