Патогенетическое обоснование нового метода иммунотерапии псориаза у детей

• Автор: Кашперова, Ольга Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 27 ил.

СОДЕРЖАНИЕ.
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные представления об этиологии и иммунологических аспектах псориаза
1.2. Современный взгляд на лечение больных с псориазом
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Клиническая характеристика детей с различными формами псориаза
3.2. Состояние Т-клеточного иммунитета и цитокинового профиля при псориазе у детей
3.3. Клиническая эффективность иммунокорригирующей терапии
у детей с псориазом
3.4. Динамика показателей Т-клеточного иммунитета и цитокинового
профиля у детей, больных псориазом, под влиянием иммунотерапии
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК - антигенпрезентирующая клетка
ДК - дендритические клетки
ИКК - иммунокомпетентные клетки
Ил - интерлейкины
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ИНФ-у - интерферон-гамма
МКА - моноклональные антитела
МНК - мононуклеарные клетки
ПЭГ - полиэтиленгликоль
Т-с - Т-супрессоры
Т-х, Thl, Th2 - Т-хелперы первого и второго порядка ФНО-а - фактор некроза опухоли
CD3 - дифференцировочный антиген зрелых Т-лимфоцитов СІМ - дифференцировочный антиген Т-хелперов CD8 - дифференцировочный антиген Т-супрессоров CD 16 - дифференцировочный антиген Т-натуральных киллеров CD20 - дифференцировочный антиген В-лимфоцитов CD25 - дифференцировочный антиген активированных Т-лимфоцитов HLA - система тканевой совместимости человека HLA-DR - белок главного комплекса гистосовместимости, участвующий в представлении антигена Т-хелпера ICAM - молекула межклеточной адгезии LFA - лимфоцитарный функциональный антиген МНС - молекула главного комплекса гистосовместимости NK - натуральные киллеры VCAM - сосудисто-клеточная молекула адгезии VLA - медленно реагирующий антиген

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время псориаз является одним из наиболее распространенных и тяжело протекающих дерматозов (Шарова Н.М., 1998; Кунгуров Н.В. и соавт., 2002; Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., 2007). По многочисленным данным в последние годы отмечается значительный рост заболеваемости этим дерматозом среди детей во всем мире, в том числе его тяжелыми и торпидно протекающими разновидностями (Айзятулов Р.Ф., 2001; Мазитова Л.П., Мурашкин H.H., 2007; Тлупова М.В., 2007).
Несмотря на многочисленные исследования этиологии и патогенеза псориаза, механизмы его развития остаются до конца невыясненными. Судя по данным последних лет, основу патогенеза псориаза составляют специфические сдвиги в функционировании иммунной системы (Матусевич C.JL, Кунгуров
Н.В., 2000). Одним из основных патогенетических звеньев в иммунных изменениях является поляризация цитокинового профиля по пути ТЫ-типа. При этом наряду с повышением уровня ИЛ-1, 2, 6, 7, 8, ИНФ-у, ведущую роль в развитии воспаления играет повышение уровня ФНО-а (Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2005; Олисова О.Ю., 2005; Victor F.C., 2002). Показано, что псориаз протекает на фоне дисбаланса субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, снижения супрессорной функции Т-лимфоцитов и последующей гиперпродукции сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК, ряда физиологически активных веществ (Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н., 1989; Грибова A.A., 2004).
Учитывая современные аспекты патогенеза псориаза, оправдано применение иммуносупрессивных средств и методов лечения этого дерматоза (Новиков А.И., 2006; Joachim J., 2005; Charlesworth E.N., 2006), среди которых следует отметить ароматические ретиноиды, ПУВА-терапию, циклоспорин А, метотрексат, моноклональные антитела к ФНО-а (инфликсимаб), кортикостероиды. Однако эти препараты имеют ряд ограничений в применении

При действии на выработку цитокинов ФНОа, ИНФу, ИЛ-4 эффекты тимодепрессина были противоположны тем, которые индуцировались тимогеном — т.е. здесь препарат проявил иммуносупрессивное свойство (Короткий Н.Г. и соавт., 2002).
Иммунологическая активность тимодепрессина выражается в его способности усиливать фагоцитарную активность нейтрофилов (на 60%) и моноцитов (на 50%). При 24-часовой инкубации с Т-лимфоцитами крови человека он в два раза снижает содержание клеток, несущих костимулирующую молекулу CD28. Тимодепрессин через 24 часа после начала культивирования, в два раза ослабляет индуцированную фитогемагглютинином пролиферацию Т-клеток крови человека (Ярилин A.A. и соавт., 2003).
Высокая биодоступность тимодепрессина определяется попаданием около 90% препарата в системный кровоток при внутримышечном введении. Максимальная концентрация (Стах) в системном кровотоке достигается через 5 минут, а максимальные концентрации в органах и тканях достигаются через 15 минут после парентерального введения препарата. При ежедневном курсовом введении происходит накопление тимодепрессина в органах и тканях: через 24 часа после 1-го введения концентрация тимодепрессина в крови составляла - 6%, а после 5-го введения 17,5% от максимальной. Среднее время удерживания тимодепрессина также несколько возрастает в процессе курсового введения, что связано с замедлением процесса элиминации препарата из организма (Дейгин В.И. и соавт., 1996).
Тимодепрессин применяют для лечения и профилактики рецидивов различных аутоиммунных заболеваний (Дейгин В.И. и соавт., 1996). В частности, при таких хронических дерматозах, как псориаз, пузырчатка, Т-клеточные лимфомы (грибовидный микоз), атопический дерматит (Короткий
Н.Г. и соавт., 2002), ограниченная склеродермия (Прокушева Т.В., 2007). Наряду с применением тимодепрессина в комплексной терапии