Тактика вакцинации против кори детей, прошедших терапию злокачественных заболеваний

• Автор: Брусов, Никита Константинович
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 110 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Влияние коревого вируса на иммунную систему
1.1.1 Коревая инфекция, особенности современного этапа, формирование иммунного ответа
1.1.2. Клинические проявления и иммунный ответ при вакцинации против кори
1.2. Вакцинация детей с онкологическими заболеваниями
1.2.1. Состояние иммунитета у детей со злокачественными заболеваниями после проведенной терапии
1.2.2. Состояние специфического иммунитета к моменту окончания иммуносупрессивной терапии и инфекционная заболеваемость в этот период
1.2.3. Вакцинация пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 3. КЛИНИКО- ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В АНАМНЕЗЕ
3.1. Клиническая характеристика обследованных детей
3.2. Анализ сохранности специфического иммунитета у обследованных детей
3.3. Исходная иммунологическая характеристика детей с онкологическими заболеваниями в анамнезе
ГЛАВА 4. КЛИНИКО- ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЕВОГО ВАКЦИНАЛЬНОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
4.1. Характеристика клинического течения коревого вакцинального процесса

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТ - антитело АГ - антиген
ЖКВ - живая коревая вакцина
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
СО - солидные опухоли
ПВП -поствакцинальный период
ПХТ - полихимиотерапия
РТ - рентгенотерапия
IL - интерлейкин
IFN - интерферон
TNF- фактор некроза опухоли

4.2. Динамика иммунологических показателей в ходе коревого вакцинального процесса
4.3. Специфическое антителообразование у детей с ОЛЛ и СО ГЛАВА 5. ТАКТИКА ВАКЦИНАЦИИ ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
В связи с выдвинутой ВОЗ и принятой в нашей стране программой ликвидации кори к 2010 году сегодня остро стоит вопрос максимального охвата населения прививками (Т.А.Бектемиров, 2000; В.А.Алешкин с соавт., 2002; В.В.Зверев с соавт., 2002). Особую группу составляют дети, имеющие в анамнезе злокачественные заболевания, число которых увеличивается. В России ежегодно выявляется до 2600-2900 новых случаев. Благодаря высокой эффективности противоопухолевой терапии 5-летняя ремиссия пациентов достигает 60-70% (Коллегия М3 РФ, 2002). Основное место в протоколах лечения онкологических заболеваний занимают химио- и лучевые методы, супрессивно влияющие на все звенья иммунитета, что предрасполагает к развитию инфекционных заболеваний и летальных исходов (Л.Н.Нисевич с соавт, 1990). У 5,0% детей с лейкозами отмечались летальные исходы в период первой ремиссии, из них 29,4% были обусловлены коревой инфекцией (M.M.Gray, 1987). Это определяет необходимость проведения профилактических прививок детям со злокачественными заболеваниями по окончании их терапии.
Оценка безопасности и эффективности иммунизации пациентов с онкологическими заболеваниями неживыми вакцинами нашла свое отражение в ряде исследований (С.В.Карпочева, 1998; М.П.Костинов с соавт., 2000;
О.Г.Желудкова с соавт., 2004). Проблема использования живых вакцин, в частности противокоревой, у детей с онкологическими заболеваниями, лейкозами не решена. Имеющиеся публикации единичны и разноречивы. Есть данные о клинической безопасности и эффективности ревакцинации против кори 8 детей в период полихимиотерапии (S. Torigoe et al, 1981; M.Zignol et al., 2004). Другие авторы констатируют отсутствие выработки специфических антител практически у половины (6 из 14) вакцинированных против кори детей с острым лимфобластным лейкозом в анамнезе (A.Nilsson et al., 2002).

иммунитета до вакцинации и в динамике вакцинального процесса на 14 и 45 дни, а противокоревые АТ определяли дополнительно через 1-2 года после иммунизации.
Лабораторное обследование привитых детей осуществляли совместно с сотрудниками иммунологической лаборатории ВЦЭРМ МЧС РФ(зав. лаб. к.м.н. Давыдова Н.И.), группы клинической иммунологии НИИДИ (руководитель проф. Железнекова Г.Ф.), бактериологической лаборатории (зав. проф. Кветная А.С.) и вирусологической лаборатории НИИДИ (зав. проф. Аксенов O.A.).
Методы и количество проведенных исследований представлены в табл.1.
Определение титров специфических противокоревых антител проводили стандартным методом в РИГА с коревым эритроцитарным диагностикумом. Защитным уровнем противокоревых антител в РИГА считали титр не менее 1/5; титры 1/5- 1/20- считали низкими, 1/40-1/80- средними и 1/160 и выше- высокими. При оценке использовали также средние геометрические показатели титров противокоревых антител, выраженные в log2.
Определение титров специфических противопаротитных антител проводили методом РТГА. (87 анализов). Защитным считали титр не менее 1/5; титры 1/5- 1/20 - низкими, 1/40-1/80 - средними и 1/160 и выше - высокими.
Определение титров специфических противодифтерийных антител проводили стандартным методом в РИГА с дифтерийным эритроцитарным диагностикумом. Защитным уровнем противодифтерийных антител в РИГА считали титр не менее 1/40 (СП 3.1.2.1108-02. Профилактика дифтерии). Титры 1/20 и ниже считали не защитными и нулевыми, 1/40- 1/80- низкими защитными титрами, 1/160- 1/320 и 1/1640- 1/3280- средними и высокими соответственно. При вычислениях также использовали средние геометрические показатели тиров противодифтерийных антител, выраженные в log2.
Иммунологические исследования включали в себя определение субпопуляций лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+, НЬАП,