Экспериментальные исследования онтогенеза млекопитающих на мышах линий со специфическими нарушениями функциональных систем

• Автор: Семенова, Мария Львовна
• Шифр специальности: 03.00.30
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 256 с.

I. ВВЕДЕНИЕ
II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
II. 1. Старение организма, как результат потери функциональности живой системы: краткий обзор теорий старения
II. 1.1. Пролиферирующие клеточные системы и описывающие их состояние теории старения
II. 1.2. Старение на тканевом и органном уровне
II.2. Лабораторные модели для исследования процессов старения и нарушения функциональности органов и тканей организма
11.2.1. Лабораторные модели с увеличенной продолжительностью жизни
11.2.2. Лабораторные модели с укороченной продолжительностью жизни
11.2.3. Процессы старения у мышей линий SAM - проявление на различных уровнях организации
II.3.1 .Типы стволовых клеток и их потенции к дифференцировке
11.3.2. СККМ как материал для клеточных трансплантаций
И.З.З. Некоторые аспекты дифференцировки миобластов
11.3.4. Клеточные источники для репарации мышечных волокон
III. РАЗДЕЛ 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОНТОГЕНЕЗА МЛЕКОПИТАЮЩИХ НА МЫШАХ SAM, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ УСКОРЕННЫМ СТАРЕНИЕМ
III. 1. Методическая часть раздела 1
III. 1.1. Характеристика линий мышей SAM
III. 1.2.Методология постановки экспериментов
III. 1.3. Методы исследования
111.2. Глава 1. Анализ возрастных хромосомных и биохимических нарушений в соматических клетках мышей SAM
111.2.1. Возрастные морфо-функциональные и биохимические характеристики и продолжительность жизни мышей линий SAM
111.2.2. Возрастные изменения соматических клеток мышей линий SAM
111.2.3. Влияние карнозина на морфо-функциональные и биохимические показатели мышей SАМР 1
111.3. Глава 2. Анализ сперматогенеза у разновозрастных

мышей линий БАМ
III.3.1. Возрастные аспекты сперматогенеза 8АМ
Ш.3.2. Влияние карнозина на частоту встречаемости генетически аномальных половых клеток в семенниках мышей 8АМ
Ш.4. Глава 3. Анализ нарушений эмбрионального развития у мышей БАМ
Ш.4.1. Нарушения раннего развития мышей 8АМР1
Ш.4.2. Нарушения постимплантационного развития мышей линии 8АМР

IV. Раздел 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОНТОГЕНЕЗА МЛЕКОПИТАЮЩИХ НА МЫШАХ МБХ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ НАРУШЕНИЕМ РАЗВИТИЯ МЫШЦ
VI. 1. Методическая часть 2-го раздела
VI. 1.1. Характеристика линии дистрофин-дефицитных мышей гпбх. 157 VI. 1.2. Методология постановки исследований
VI. 1.3. Методы исследования
VI. 2. Глава 4. Восстановление мышечной ткани мышей шбх после проведения баллистической трансфекции
VI. 2.1. Репаративные процессы в интактной мышце мышей и после нанесения повреждения
VI. 2.2. Распределение экспрессии трансгена в мышечной ткани мышей тбх
1У.З. Глава 5. Восстановление мышечной ткани мышей тбх после проведения клеточная трансплантация
1У.3.1. Трансплантация прогениторных клеток в мышечную ткань мышей гпбх
1У.З.З. Формирование зоны распространения транспланти рованных клеток
в мышечной ткани
VI. ВЫВОДЫ
VII. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

I. ВВЕДЕНИЕ
Для решения многих биомедицинских и гериатрических проблем с позиций биологии развития необходимы комплексные исследования процесса старения и факторов, влияющих на продолжительность жизни, а также различных аспектов, обеспечивающих функциональную состоятельность органов и тканей организма. Однако, смерть, наступившая в результате старости, достаточно редкое событие даже при современном уровне медицины и, несмотря на многие успехи в этой области. Старение традиционно рассматривают на организменном и популяционном уровне (распространенность в популяции болезней связанных с возрастом, продолжительность жизни, индексы смертности) или на клеточном уровне (различные модели старения клеток in vitro), а не как результат суммы онтогенетических процессов, происходящих в течение всей жизни индивидуума.
Устойчивость (надежность) технической системы равняется устойчивости (надежности) самой неустойчивой ее части. Часто причиной фатального нарушения функций является выход из строя одного, самого слабого компонента системы. Биологические системы отличаются сложностью значительно более высоких порядков, чем самые сложные технические системы. Этим объясняется большое разнообразие теорий старения, которые придают разным аспектам износа организма определяющее значение.
В настоящее время считается, что клеточное старение в культуре in vivo соответствует некоторым (но не всем) изменениям, происходящим при старении целого организма. Более 40 лет назад Хейфлик и Мурхед опубликовали данные о том, что человеческие фибробласты способны

дифференцировок будут рассмотрены ниже в отдельной главе. Недостатки использования СККМ заключаются в сложности предсказания их поведения in vivo, разнице в поведении в различных модельных системах, сложности в соотнесении результатов, полученных in vivo и in vitro.
Топптотентные эмбриональные стволовые клетки (ЭСК).
Наиболее пластичными являются эмбриональные стволовые клетки (ЭСК). Впервые линии ЭСК были получены из внутриклеточной массы бластоцисты мыши в 1981 году [Evans, Kaufman, 1981; Martin, 1992]. Такие клетки, хотя и не являются тотипотентными в полном смысле этого слова (то есть не могут дать начало целому организму), но сохраняют паттерн генной экспрессии, характерный для клеток эпибласта внутренней клеточной массы бластоцисты и экспрессируют те белки, присутствие которых в настоящее время связывают с тотипотентностыо клетки. В них экспрессируется специфический эмбриональный антиген SSEA-1, эндогенная щелочная фосфатаза [Resnick et al., 1992], специфический транскрипционный фактор Oct4 [Scholer et al., 1990; Nichols et al, 1998]. После введения в полость интактной бластоцисты ЭСК могут участвовать в формировании всех тканей и органов химерного потомства, включая половые клетки. Хотя их дифференцировку in vitro можно направлять в различные клеточные линии с помощью соответствующих эндогенных и экзогенных факторов роста и окружения [Wobus et al, 1991; Bagutti et al., 1996; Guan et al, 1999; McKay, 2000], в настоящее время в достаточной степени не разработаны технологии, позволяющие проводить их направленную дифференцировку, а существующие методики являются многоступенчатыми, сложными и дорогостоящими. Поэтому чистота полученной культуры может оказаться недостаточной для ее использования в клинической практике. Из-за высокой опасности перерождения ЭСК (из-за недостаточной изученности механизмов их пролиферации и дифференцировки и факторов, влияющих на эти процессы) очень важно