Модификация гепарином эффектов лекарственных средств, используемых для наркоза

• Автор: Пахомова, Милана Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 154 с. : ил

Оглавление
Общая характеристика работы
Обзор литературы
Г лава 1. Химический состав и свойства некоторых
наркотических средств
1.1. Эфирный ингаляционный наркоз
1.2. Наркоз производными гаммааминомаслянной кислоты
1.3. Наркоз транквилизаторами
1.4. Нейролелтаналгезия 24 Глава 2. Химический состав и физиологические свойства
гепарина
2.1. Строение гепарина
2.2. Комплексообразование гепарина
2.3. Физиологические свойства гепарина
Г лава 3. Материал и методы исследования
Результаты исследований
Глава 4. Влияние гепарина на гиподинамию, вызванную
наркотическими средствами
4.1. Эфирный ингаляционный наркоз
4.2. Нейролепсия
4.3. Наркоз производными ГАМК 73 Глава 5. Торможение гепарином антиноцицептивного
действия наркотических средств
Глава 6. Модификация гепарином нарушений кардио-
респираторного ритма, вызванных наркотическими средствами
6.1. Эфирный наркоз
6.2. Нейролептанапгезия

6.3. Влияние наркотических средств на антидотный эффект гепарина при введении пчелиного яда Г лава 7. Изменение показателей гемокоагуляции при введении гепарина, протамин сульфата и наркотических средств
7.1. Изменение времени свертывания крови при введении гепарина и наркотических средств
7.2. Изменение уровня эндогенного гепарина при введении экзогенного гепарина и наркотических средств
7.3. Изменение уровня эндогенного гепарина при введении протамин сульфата
Глава 8. Взаимодействие гепарина с протамин сульфатом и наркотическими средствами in vitro Обсуждение результатов Выводы Литература Приложение

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Актуальной задачей современной физиологии является выяснение роли эндогенных физиологически активных веществ в регуляции вегетативных функций организма. Одним из важных биорегуляторов является гепарин, играющий особую роль в поддержании гомеостаза. Хорошо установленным фактом является способность гепарина образовывать комплексы с широким спектром белков, пептидов, ферментов, катионных соединений (Кудряшов, 1975; Ляпина, Ульянов, 1977; Ляпина и др., 1989), при этом могут меняться как его собственные свойства, так и свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие (Хомутов, 1987; Ляпина, 1987; Умарова и др., 1993; Кондашевская, Ляпина, 1998).
Часто в анестезиологической практике используют введение наркотических средств вместе или на фоне гепарина (Кузин, Ефимова, Осипова, 1976; Каркищенко, 1993; Бунятян, 1994) без учета сочетанного действия их на организм.
В основе наркоза лежат определенные нарушения взаимоотношений нервных центров вследствие подавляющего действия депримицирующих нейротропных веществ на нервную возбудимость и проводимость. Системный наркоз у высших животных и человека характеризуется подавлением функций анализаторов - двигательного, кожного, зрительного, слухового, вестибулярного, обонятельного, вкусового, интероцептивного. Наркотическое действие реализуется за счет угнетения проведения возбуждения в центральных синаптических структурах, в частности, за счет действия на медиаторную систему - адреналин, серотонин, гистамин и др. (Арбузов, Никифоров, 1967; Каркищенко, 1993).

вого компонента, содержащего некоторое количество полипептида (Бычков, 1981).
2.2. Комплексообразование гепарина
И эндогенный, и экзогенный гепарин не остается в кровотоке в свободном состоянии. Он вступает в комплексообразование с ионами, физиологически активными соединениями, различными белками плазмы крови (Кудряшов, Ляпина, 1982 а).
Обладая высоким отрицательным зарядом, гепарин легко взаимодействует как с большими, так и с малыми катионами и молекулами с образованием комплексов. Комплексные соединения - это соединения, в узлах кристаллической решетки которых находятся комплексные ионы, характеризующие устойчивость комплексных соединений в растворе. При ком-плексообразовании изменяются растворимость веществ, их вязкость, мутность, электрофоретическая подвижность, спектральные, энзиматические, иммунные и другие свойства (Jaques, 1983).
Гепарин выделяется из других кислых мукополисахаридов животного происхождения по своей выраженной способности соединяться с различными основными и амфотерными веществами благодаря своему значительному отрицательному заряду. Определяющее значение при комплексо-образовании гепарина с различными веществами имеет наличие ионной связи, так как от реакции среды зависит взаимодействие гепарина с различными агентами (Ляпина, Ульянов, 1977). Важную роль играют также и водородные связи. По некоторым данным при комплексообразовании гепарина с другими веществами могут иметь место как ионные, так и прочные ковалентные связи. На основании рентгеноструктурных исследований установлено, что сильнополярные карбоксильная и сульфоновая группы