Разработка технологии получения модифицированного геля фосфата алюминия, изучение его свойств и обоснование области применения

• Автор: Ишкильдина, Елена Ильинична
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 131 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. Способы получения минеральных гелей Глава 2. Использование гелей при производстве медицинских препаратов
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 3. Материалы и методы исследований ЗЛ. Материалы исследований
3.2. Методы исследований Глава 4. Разработка технологии получения модифицированного геля фосфата алюминия
4.1. Оптимизация процесса формирования геля фосфата алюминия
4.2. Оптимизация процесса промывки ГФА
4.3. Разработка способа концентрирования Глава 5. Изучение свойств геля фосфата алюминия
5.1. Физико-химические свойства геля фосфата алюминия
5.2. Изучение биологических свойств сорбента геля фосфата
Глава 6. Изучение возможности использования геля фосфата алюминия в качестве основы для получения сорбированных вакцинных препаратов
6.1. Изучение депонирующих свойств ГФА как основы при
получении сорбированных препаратов
6.2. Изучение иммуногенной активности полученных препара-

тов, сорбированных на геле фосфата алюминия
Глава 7. Применение геля фосфата алюминия в качестве основы нового антацидного препарата «Фосфагель»
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Поиски путей совершенствования иммунобиологических препаратов привели к созданию сорбированных вакцин, широко применяемых в медицине и ветеринарии (A.A. Воробьев, Н.Н.Васильев, 1969; Т.П. Ветлугина, 1976; И.Е. Неймарк, 1982; И.Б. Ишкильдин и др., 1988; JI.B. Бугаев и др., 1990; Ф.А. Мэрфи, 1990; А. Галазка, 1993; R. Bomford,
1995). В их составе сорбенты на основе минеральных гелей выполняют роль депонентов и адъювантов, то есть активных неспецифических стимуляторов иммуногенеза, которые в сочетании с используемым антигеном, обуславливают специфическую эффективность препаратов (Б.Г. Аветикян, Ю.Г. Шубин, 1971; С.И. Шапарева, 1976).
Известно, что иммуногенность вакцин зависит от свойств депонированного антигена, а также количества и качества депонирующего вещества (A.B. Маркович, A.A. Воробьев, 1957). При оценке последнего важное значение имеют его физическое состояние, реактогенность, сорбционная способность, безвредность, стабильность (А.Г1. Гиндин, Б.В. Жив, 1955; Л.Г. Ковтунович, 1955; Н.И. Шапиро и др., 1970; И.В. Черняховская, 1975; Т.П. Ветлугина, 1976; Л.В. Бугаев и др., 1990; L. Holt, 1947,1949; A. Tasman, J. Ramschorst, 1951).
В России и странах ближнего зарубежья при производстве иммунобиологических препаратов в качестве сорбента используют в основном гели гидроокиси алюминия различной степени дисперсности. Они входят в состав брюшнотифозной и АГХ-вакцин, дифтерийного, стафилококкового и столбнячного анатоксинов, а также вакцин АД-М, АДС, АДС-М, АКДС и других.
За рубежом (США, Англия, Япония, Дания, Норвегия, Швеция и т.д.) при изготовлении вакцин широко используется гель фосфата алюминия

гликозидов (Б.Н. Куртяну, A.A. Шептулин, 1990; J.H. Baron, 1983), кумари-нов (П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, 1996), норфлоксацина, кортикостероидов (К.Н. Holtermbller et al., 1982; D.E. Nix et al., 1990), адсорбирует аминазин, циметидин, ухудшая их всасывание в желудке и кишечнике (А.Р. Злат-кина, 1994).
В последние два десятилетия возрос интерес к использованию фосфата алюминия в виде гелей в качестве активного вещества в медицинских препаратах, а именно при изготовлении антацидов, как монокомпонентных, так и комбинированных (альфогель, фосфалюгель, гельфос, флатугель, гастерин гель и др.) (В.Х. Василенко и др., 1987; Б.Н. Куртяну, A.A. Шептулин, 1990; Л.П. Мягкова, 1991; Л.И. Геллер, Г.А. Бессонова, 1992; Ю.Ф. Крылов, 1993, 1996; А.Р. Златкина, 1994; Ц.Г. Масевич и др., 1995).
В отличие от других активных основ (гидроокиси алюминия, гидроокиси магния, трисиликаты магния, карбонаты, бикарбонаты и др.), входящих в состав антацидных препаратов (Н.Б. Николаева и др., 1993), минеральные гели фосфата алюминия являются наиболее перспективными, с высоким лечебным эффектом, и имеют ряд принципиальных отличий и преимуществ, о чем свидетельствуют многочисленные публикации, обзоры и монографии, посвященные вопросу лечения заболеваний органов пищеварения препаратами, приготовленными на их основе (Дж. Коштон, 1975; И.И. Дегтярева, В.Е. Кушнир, 1983; А.М. Капитаненко, Ю.Н. Карнаухов, 1988; А.Л. Гребенев, A.A. Шептулин, 1995; П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко,
1996).
Благодаря своей структуре, гель фосфата алюминия образует на слизистой оболочке желудка защитную пленку, обеспечивая равномерный и продолжительный контакт активных частей с оболочкой, пролонгируя, таким образом, лечебный эффект препарата (Е.И. Самсон, 1971; Ф.И. Комаров и