Синтез и свойства новых гибридных структур на основе азот- и фосфорсодержащих пространственно затрудненных фенолов

• Автор: Олудина, Юлия Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Синтез и свойства гибридных соединений на основе пространственно затрудненных фенолов (Литературный обзор)
1.1. Пространственно затрудненные фенольные антиоксиданты группы ИХФАНов
1.2. Стерически затрудненные изоборнилфенолы
1.3. Гибридные структуры на основе пространственно затрудненных фенолов и высокомолекулярных соединений
1.4. Гибридные соединения на основе пространственно затрудненных фенолов и фосфониевых солей
1.5. Синтез и свойства гетероциклических соединений с пространственно затруднёнными фенольными фрагментами
1.5.1. Синтез четырёх-, пяти-, шестичленных гетероциклов на основе соединений с пространственно затруднёнными фенольными фрагментами
1.5.2. Синтез конденсированных гетероциклов на основе пространственно затруднённых фенольных соединений
1.5.3. Введение пространственно затруднённых фенольных фрагментов в готовые
гетероциклические соединения
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез производных изатина с пространственно затрудненными фенольными фрагментами
2.2. Синтез гибридных структур на основе гидразидов фосфорилуксусных кислот и пространственно затрудненных фенолов
2.3. Синтез и свойства гибридных структур на основе гидразида изоникотиновой кислоты и пространственно затрудненных фенолов
2.4. Производные «яра-аминобензолсульфокислоты с пространственно затрудненными фенольными фрагментами
2.5. Синтез тиосемикарбазонов и ацилгидразонов производных салицилового альдегида с пространственно затрудненными фенольными фрагментами
2.6. Протекторная активность пространственно затрудненных фенольных соединений при действии ультрафиолетового излучения

Глава 3. Экспериментальная часть
Основные результаты и выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Одной из современных тенденций медицинской химии является конструирование многофункциональных лекарственных препаратов широкого спектра действия. Такие препараты характеризуются высокой эффективностью, широким спектром биологической активности по отношению к основным видам патогенной микрофлоры и низкой токсичностью. Они могут иметь меньше побочных эффектов и осуществлять направленный транспорт к очагу инфекции. Основными подходами к созданию таких лекарственных препаратов являются конструирование новых биологически активных веществ, содержащих в своей структуре две и более фармакофорные группы или введение дополнительной фармакофорной группы в молекулу известного лекарственного препарата.
Антиоксиданты, в том числе пространственно затрудненные фенолы, находят широкое применение для подавления свободно-радикального окисления липидов под действием активных форм кислорода, для коррекции окислительного стресса. Имеются данные об антибактериальной активности пространственно затрудненных фенолов, обусловленной их способностью влиять на ультраструктурную организацию инфекционного агента. Они обладают антиаллергическим, противовоспалительным и ДНК - протекторным действием. Это свидетельствует о широких возможностях для применения антиоксидантной терапии. Успешное развитие работ по синтезу, изучению свойств и практическому применению «гибридных структур» на основе пространственно затрудненных фенолов и других биологически активных веществ, наблюдаемое в настоящее время, свидетельствует об актуальности проведения исследований в этом направлении.
Целью настоящей работы является синтез, изучение строения и свойств новых гибридных структур на основе азот- и фосфорсодержащих пространственно затрудненных фенолов, перспективных в качестве биологически активных веществ.
Поставленная цель достигалась решением следующих задан:
- Синтез пространственно затрудненных фенольных производных фосфорилированного изатина и гидразидов фосфорилуксусных кислот;
- Синтез ацилгидразонов и тиосемикарбазонов пространственно затрудненных фенольных производных изатина и салицилового альдегида;
- Модификация гидразида изоникотнновой кислоты и сульфанильных производных (пара-сульфаниловой кислоты и /«//«/-сульфаниламида) пространственно затрудненными фенольными фрагментами, и определение ее влияния на токсичность и антибактериальную активность этих лекарственных средств.

Бензшшденовые производные общей формулы 139 синтезированы при кипячении имидазолидин-2,4-диона с карбонильными производными в уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия [51].
Взаимодействие 4-гидрокси-3,5-днзамещенных бепзальдегидов 101 и 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилацетофенона 115 с тиазолидин-2,4-дионом приводит к образованию 5-бензилиденовых производных 140 [51].

Для получения М-ацилгидразонов альдегидов 142 и М-ацилгидразонов метилкетонов 143 были использованы гидразид гетероциклической кислоты 141 и соответствующие альдегиды и кетоны [51].
R-C-NH-Nhb

RiCHO
R-C-NH-N=C11-R|

R-C-NH-NH, -R|C°Me > R-C-NH-N=C—R, ö AcOH О Me

где, R= индолил-3-метил; Ri=4-OH-3,5-(t-Bu)2-C6H
Изучена антимикробная активность соединения 143. Установлено, что соединение при концентрации 0.25-1.0 %мас. обеспечивает устойчивость масла М-8 к биоповреждениям, проявляет антибактериальную и особенно противогрибковую активность (Aspergillus niger).
Конденсацией бензальдегида 101 с трифенилфосфониевыми солями 144 в присутствии трет-бутилата калия синтезирован 5-[(Е)-Р-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)винил]-3-трифторметилизоксазол 145 [58].