Синтез бензаннелированных гетероциклических систем на основе каскадных превращений орто-метиленхинонов

• Автор: Осянин, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 458 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Краткий обзор реакционной способности и методов генерирования о-метиленхинонов
1.2. Каскадные процессы, инициируемые 1,4-присоединением
1.2.1. Реакция Михаэля/нуклеофильное присоединение (5-экзо-дцг-циклизация). Синтез бензофуранов
1.2.2. Реакция Михаэля/нуклеофильное замещение (5-экзо-те/л-циклизация). Синтез 2,3-дигидробензофуранов
1.2.3. Реакция Михаэля/нуклеофильное замещение выАг
(8-экзо-трнг-циклизация)
1.2.4. Реакция Михаэля/6-экзо-триг-циклизация
1.2.4.1. Синтез 2II-1,3-бензоксазинов
1.2.4.2. Реакции с СН-кислотами
1.2.4.3. Трехкомпонентные реакции между нафтолами, ароматическими альдегидами и СН-кислотами. Синтез нафтопиранов
1.2.5. Реакция Михаэля/7-экзо-т/шг-циклизация
1.2.6. Реакция Михаэля/б-экзо-теш-циклизация
1.2.7. Реакция Михаэля/окислительная деароматизация
1.2.8. Внутримолекулярная реакция Михаэля (6- и 7-элдо-гарнг-циклизация)
1.3. Реакция Дильса-Альдера
1.3.1. Каскадные процессы, включающие межмолекулярный вариант [4+2]-циклоприсоединения
1.3.2. Внутримолекулярная гетеро-реакция Дильса-Альдера
1.3.3. Олигомеризация о-метиленхинонов
1.4. Электроциклические реакции
1.4.1. Гидроксиалкилирование/электроциклизация
1.4.2. Сигматропная перегруппировка/электроциклизация
1.4.3. Реакция Дёца/электроциклизация
1.4.4. Другие каскадные процессы, включающие электроциклизацию
1.5. Гетероциклизации, инициируемые сигматропными сдвигами
1.6. Различные типы каскадных превращений с участием о-метиленхинонов
1.7. Заключение
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез предшественников о-метиленхинонов
2.2. Взаимодействие о-метиленхинонов с 1Я-азолами
2.2.1. Синтез 2-(азолилалкил)фенолов
2.2.1.1. Взаимодействие предшественников о-метиленхинонов с имидазолами
2.2.1.2. Синтез 2-(бензимидазолилметил)фенолов
2.2.1.3. Введение гидроксибензильной группы в 1,2,4-триазолы
2.2.1.4. Взаимодействие предшественников о-метиленхинонов с бензотриазолом
2.2.1.5. Реакции пиразолов с предшественниками о-метиленхинонов
2.2.1.6. о-Гидроксибензилирование 5-арилтетразолов
2.2.2. Синтез конденсированных азоло-1,3-оксазинов
2.2.2.1. Получение аннелированных 1,2,4-триазоло-1,3-оксазинов
2.2.2.2. Синтез конденсированных пиразоло-1,3-оксазинов
2.2.2.3. Синтез имидазо- и бензимидазо-1,3-бензоксазинов Ю
2.2.2.3.1. Взаимодействие 2-галогенимидазолов и 2-галогенбензимидазолов
с предшественниками о-метиленхинонов
2.2.2.3.2. Взаимодействие 2-метилсульфанилбензимидазола с
предшественниками о-метиленхинонов
2.2.2.3.3. Синтез 9Я-имидазо[5,1-6][1,3]бензоксазинов
2.3. Взаимодействие о-гидроксибензиловых спиртов с индолами
2.3.1. Синтез 2-(1Я-индолилметил)фенолов
2.3.2. Синтез индоло[2,1-й][1,3]бензоксазинов
2.4. Взаимодействие о-метиленхинонов с иминосоединениями.
Синтез ареноконденсированных 1,3-оксазинов
2.4.1. Реакции прекурсоров о-метиленхинонов с азометинами гетероциклического ряда
2.4.1.1. Взаимодействие предшественников о-метиленхинонов с 6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолином
2.4.1.2. Взаимодействие 6-мегокси-4,9-дигидро-ЗЯ-Р-карболина с основаниями Манниха
2.4.1.3. Взаимодействие о-метиленхинонов с фталазин-1(2Я)-оном
2.4.2. Реакции о-метиленхинонов с иминоэфирами
2.4.3. Взаимодействие 2,4-ди-т/>ет-бутил-6-[(диметиламино)метил]фенола
с диазабицикло[5.4.0]ундец-7-еном
2.4.4. Реакции предшественников о-метиленхинонов с
1,1,3,3-тетраметилгуанидином 13

2.5. Синтез конденсированных пирановых систем
2.5.1. Взаимодействие о-метиленхинонов с пуш-пульными олефинами
2.5.1.1. Реакции оснований Манниха нафталинового ряда с
ß-нитровиниламинами
2.5.1.2. Синтез 2,3,4,9-тетрагидро-1Я-ксантен-1 -онов и родственных систем
2.5.1.3. Реакции 6-хлорурацила и 6-амино-1,3-диметилурацила
с о-метиленхинонами. Синтез хромено[2,3- 2.5.2. Взаимодействие оснований Манниха с 1,1-бис(морфолино)этиленом
2.5.3. Синтез 14Я-дибензо[а/]ксантенов
2.5.4. Взаимодействие прекурсоров о-метиленхинонов с малононитрилом
2.5.4.1. Синтез незамещенных 2-амино-4Я-хромен-3-карбонитрилов и
3 -амино-1 Я-бензо[/]хромен-2-карбонитрилов
2.5.4.2. Синтез 5Я-хромено[2,3-6]пиридин-3-карбонитрилов и
9,11 -диамино-12Я-бензо[5,6]хромено[2,3 -Ь]пиридин-10-карбонитрилов
2.5.4.3. Синтез хромено[2,3-6]хроменов из 2-[(диметиламино)метил]-
фенолови малононитрила
2.6. Синтез конденсированных фурановых систем
2.6.1. Реакции о-метиленхинонов с илидами пиридиния
2.6.1.1. Диастереоселективный синтез 1,2-дигидронафто[2,1-6]фуранов
2.6.1.2. Синтез 2,3-дигидробензо[6]фуранов
2.6.2. Синтез 2-нитроаренофуранов
2.7. Другие превращения с участием о-метиленхинонов
2.7.1. Реакции 2-гидроксибензиловых спиртов с реагентом Лауссона
2.7.2. 2-(2-Гидроксифенил)-2-адамантанол в реакции Риттера
2.7.3. Синтез 7,14-дигидродибензо[о,/акридинов
2.7.4. Олигомеризация о-метиленхинонов
2.7.4.1. Термолиз иодида 3-(1-адамантил)-2-гидрокси
метилбензил(триметил)аммония
2.7.4.2. Синтез (±)-шеффлона и эспинтанола
2.7.4.3. Синтез 6,12-ди(адамантан-2’-спиро)-6Я, 12Я-дибензо[Ь,/][1,5]-диоксоцина
2.8. Изучение противовирусной активности синтезированных соединений
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Реагенты и оборудование
3.2. Синтез исходных соединений
3.2.1. Синтез предшественников о-метиленхинонов

1.2.6. Реакция Михаэля/б-экзо-шега-циклизация
Нагревание 2-аминометилфенола 148 и этилвинилового эфира при 100 °С приводит не только к классическому продукту реакции Дильса-Альдера - 2-этоксихроману 149, но и к полуаминалю 150 в соотношении 1:2.5. Последний образуется в результате михаэлевского присоединения 2-аминометилфенола к о-МХ, последующего присоединения дибензиламина 151 к этилвиниловому эфиру и гетероциклизации [130].
При взаимодействии 1-метил-2-нафтолов с фенолами в присутствии кислорода воздуха и оптически активных комплексов железа образуются с хорошими выходами и высокой энантиоселективностью спироциклические (2Я)-дигидробензофураны 152. В реакцию могут быть введены фенолы с широким набором заместителей, в то же время наличие метильной группы в І-ом положении 2-нафтолов является критичным, и 1-этил-2-нафтолы уже не вступают в данное превращение. Аэробное генерирование о-МХ из 1-метил-2-нафтола, катализируемое Ре(ьаіап) комплексом, последующее присоединение фенола по Михаэлю и асимметрическая окислительная деароматизация нафтольного фрагмента приводят к дигидробензофуранам. Поскольку нафгольный фрагмент окисляется легче фенольного, потенциально возможное образование спироцикличемких структур типа 153 не протекает
1.2.7. Реакция Михаэля/окислительная деароматизация
[131].