Арилметилиденпроизводные димера малононитрила в MIRC процессах

• Автор: Алексеева, Анастасия Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Чебоксары
• Количество страниц: 180 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. аД-НЕПРЕДЕЛЬНЫЕ НИТРИЛЫ В М1ИС ПРОЦЕССАХ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1. МЖС процессы в синтезе производных пирана
1.2. МЖС процессы в синтезе производных пиридина
1.3. МЖС процессы в синтезе производных циклопропана
ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ АДДУКТОВ МИХАЭЛЯ НА ОСНОВЕ АРИЛМЕТИЛИДЕНПРОИЗВОДНЫХ ДИМЕРА МАЛОНОНИТРИЛА
2.1. Синтез арилметилиденпроизводных димера малононитрила
2.2. Варианты циклизации в аддуктах Михаэля
2.2.1. Взаимодействие АМДМ с замещенными фенолами
2.2.2. Взаимодействие АМДМ с циклическими 1,3-дикарбонильными соединениями
2.2.3. Взаимодействие АМДМ с ациклическими 1,3-дикарбонильными и монокарбонильными соединениями
2.2.4. Взаимодействие АМДМ с енаминокетонами
2.2.5. Особенности циклизации аддуктов Михаэля на основе АМДМ
2.2.6. Взаимодействие АМДМ бромпроизводными метиленактивных
соединений
2.3. Исследование биологической активности синтезированных соединений .
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ M1RC (Michael Initiated Ring Closure) - реакция Михаэля с последующим замыканием цикла
АМДМ (Арилметилиденпроизводные димера малононитрила) - 2-амино-4-арилбута-1,3-диен-1,1,3-трикарбонитрилы ТЦЭ - тетрацианоэтилен
ANRORC (Addition of Nucleophiles, Ring Opening and Ring Closure) -присоединение нуклеофила, раскрытие цикла и замыкание цикла

ВВЕДЕНИЕ , .
Актуальность темы исследования. Реакция Михаэля - один из часто используемых методов создания С-С связи в органической химии. Универсальность реакции Михаэля с точки зрения выбора исходных компонентов, растворителя и температуры позволяет синтезировать посредством неё сложные макромолекулярные структуры и использовать её как стратегическую в тонком органическом синтезе, производстве полимеров, лекарственных препаратов [1,2].
Реакцию Михаэля и ее варианты можно использовать в направленном синтезе карбо- и гетероциклических соединений с заданным функциональным окружением. В качестве непредельных субстратов в этом процессе могут использоваться алкены, содержащие самые различные электроноакцепторные группы. В качестве доноров в реакции Михаэля наиболее часто используются моно- и дикарбонильные соединения. Их реакции с активированными алкенами простого строения хорошо изучены и легко поддаются прогнозированию.
Множество работ таких известных авторов, как Ф. Фриман, X. Янек, Ю.А. Шаранин, Б.В. Личицкий и др. посвящено реакции Михаэля с использованием в качестве акцепторов цианосодержащих алкенов [3-16], в основном арилметилиденпроизводных малононитрила. Данные превращения протекают по известному пути и приводят к формированию производных пирана, пиридина, а при использовании бромпроизводных метиленактивных соединений - к производным циклопропана. Подобные трансформации, инициированные реакцией Михаэля и приводящие к последующему замыканию цикла в периодических изданиях отмечены термином MIRC (Michael Initiated Ring Closure). Намного сложнее и разнообразнее протекают реакции с гетерофункциональными алкенами, когда после присоединения по кратной связи появляется возможность для каскадных процессов.
Перспективными объектами для изучения процессов циклизации аддуктов Михаэля являются 2-амино-4-арилбута-1,3-диен-1,1,3~ трикарбонитрилы (арилметилиденпроизводные димера малононитрила -

Согласно литературным данным можно предположить следующие схемы получения соединений 70. Первый вариант основан на образовании промежуточного енаминопроизводного 1,3-Циютогександиона 65 под действием ацетата аммония на димедон и МШ.С превращениях. Основной момент второго варианта - образование 2-аминохромена 27 и его последующая рециклизация в гексагидрохинолины 70 по АТ4Р.(ЖС процессу. Однако, реальное направление процесса не установлено, так как реакция 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енона 65 с нитрилами 26 (схема 37) и кипячение хромена 27 в уксусной кислоте с ацетатом аммония приводят к выделению хинолина 70 [118]. В аналогичных условиях 4Я-пираны 27 на основе арилиденпроизводных циануксусного эфира в течение 6 часов перегруппировываются в пиридон 91. Выходы достигают 65-69%.
Схема
Использование трехкомпонентной реакции арилиденпроизводных малононитрила 26, 1,3-индандиона 20, ароматического амина [119] или меркаптоуксусной кислоты [120] под микроволновым излучением дает возможность синтезировать конденсированные индено[1,2-6]пиридины 92 и 93. Растворителем служит диметилформамид. При попытке вовлечения димедона в аналогичные процессы были выделены известные производные 4Я-пиранов 27 [42, 54, 56].
Схема
Аг' = РЬ, 4-СН3С6Н4, 4-НОС6Н4, 4-С1С6Н