Скрининг и определение некоторых наркотических и психоактивных веществ в материалах природного и синтетического происхождения хроматографическими методами

• Автор: Темердашев, Азамат Зауалевич
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 170 с. : ил.

Оглавление
Введение
1 Литературный обзор
1.1 Определение природных и синтетических наркотических и психоактивных веществ в растительных материалах
и лекарственных формах
1.1.1 Определение природных НС в растительном сырье
и лекарственных препаратах
1.1.2 Классификация и идентификация синтетических наркотических средств
1.1.3 Определение синтетических наркотических средств
в коммерчески реализуемых продуктах
1.2 Определение природных и синтетических наркотических
и психоактивных веществ в биологических жидкостях
1.2.1 Определение синтетических НС в биологических объектах
1.2.2 Определение природных НС и ПВ в биологических жидкостях
1.3 Выводы к аналитическому обзору и постановка
задач исследования
2 Экспериментальная часть и обсуждение результатов
2.1 Материалы, реактивы и использованное оборудование
2.2 Определение опийных алкалоидов на семенах мака пищевого
2.3 Определение атропина и скополамина в дурмане индийском
2.4 Определение некоторых наркотических средств
природного и синтетического происхождения
2.5 Оптимизация условий скрининга наркотических средств природного и синтетического происхождения
2.6 Определение некоторых наркотических и психоактивных веществ
в биологических жидкостях
Выводы
Список литературы

Введение
Актуальность работы. Психоактивные и наркотические соединения, извлекаемые из растительного сырья, известны с давних времен. На сегодняшний день существует большое количество нормативных документов [1—4], научных публикаций [5, 6, 7-12], посвященных выделению и определению действующих веществ в растительном сырье и лекарственных формах. В то же время, развитие современной аналитической приборной базы расширяет возможности идентификации и определения новых компонентов в растительном сырье, сокращая продолжительность и повышая при этом надежность и чувствительность процедуры анализа. С другой стороны, начиная с 2008 г., стремительно расчет популярность синтетических наркотических средств, так называемых «дизайнерских наркотиков». Это обусловлено их доступностью и, во многом, легальностью на момент распространения, что позволило им быстро выйти па уровень уже известных наркотических средств и даже превзойти их. Известные под названиями «Спайс», «соли» и «удобрения» они продавались через интернет, в магазинах, реализующих табачную продукцию и даже в мини-маркетах на заправочных станциях [13-17].
Несмотря на усилия контролирующих органов, постоянно пополняющих список запрещенных веществ, полностью взять ситуацию под контроль не удается. Па смену запрещенным приходят новые, не уступающие, а порой и превосходящие по своему воздействию вещества [16], что делает актуальным разработку новых методик определения, позволяющих определять не только отдельные вещества или классы веществ, но и проводить скрининг широкого круга веществ.
Наиболее распространенным, на сегодняшний день, методом определения наркотических и психоактивных средств в различных средах является газовая хромато-масс-спектрометрия. В первую очередь, это обуславливается наличием библиотек масс-спектров для масс-спектрометров с электронной ионизацией. Кроме того, благодаря режиму селективного мониторинга ионов (S1M)

и относительно низким значениям фонового сигнала, газовая хромато-масс-спектрометрия позволяет определять малые количества веществ в различных типах проб — начинания от лекарственных форм и до биологических жидкостей [5, 7, 18].
Настоящая диссертационная работа выполнялась в рамках проектов Госзадания Минобрнауки РФ (№ 4.873.2014/К от 18.07.2014 г.) и РФФИ (15-03-02453 Л и 14-03-31015 мол_а).
Цель данной работы - разработка аналитической схемы определения некоторых наркотических и психоактивных веществ природного и синтетического происхождения в различных объектах, включающей скрининг, идентификацию и определение аналитов с использованием хроматографических методов.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- изучить основные классы, рассмотреть проблемы идентификации и подходы к определению наркотических и психоактивных средств;
- анализ подходов и решений при проведении количественного анализа и скрининга наркотических средств, условия пробоподготовки при их определении, матричные эффекты;
разработка универсальной и экспрессной методики скрининга наркотических средств природного и синтетического происхождения в растительных объектах и лекарственных формах на примере определения наиболее распространенных соединений с использованием ВЭЖХ-МС и ГХ-МС;
- разработка методик определения некоторых наркотических средств природного происхождения методом ВЭЖХ, позволяющая проводить одновременное обнаружение нескольких соединений в ходе одного анализа;
разработка методик определения природных и синтетических наркотических и психоактивных веществ в биологических жидкостях.
В настоящей работе предложена аналитическая схема определения 52 наиболее распространенных наркотических и психоактивных средств природного и синтетического происхождения (тропановые, опийные алкалоиды.

При минеральном деконъюгировании для простой эфирной связи (гидроксилироваипые метаболиты фазы I) предпочтителен кислотный гидролиз, для сложноэфирной (карбоксилированные метаболиты фазы I) -основный. При кислотном гидролизе образцы мочи нагревают в присутствии НС1 (30%) около часа при температуре 90-95°С [238], при основном -при температуре 60°С в течение 20 мин в присутствии ИаОН. Достоинствами минерального дсконъюгирования являются малая стоимость, недостатками -возможность модификации структур метаболитов фазы I.
При ферментативном деконъюгировании к образцу добавляют раствор р-глюкуронидазы определенного типа при контролировании pH смеси [236, 252]. Условия инкубирования зависят от вида фермента, количества действующих единиц, температуры и pH пробы. Так, например, р-глюкуронидаза Е. соП обладает наибольшей активностью при pH 6-6.5 и температуре 40°С. Достоинством этого метода является мягкость условий, недостатком - селективность фермента, иногда приводящая к искажению метаболического профиля.
После деконъюгирования образец экстрагируют легкокипящим
органическим растворителем, причем pH водной фазы определяется формой (молекулярная, анион или катион), в которой метаболит существует в растворе. Для незаряженной формы целесообразно экстрагировать
основные растворы, что снижает содержание мочевых органических кислот в экстракте.
При использовании ГХ-МС необходимо получить производные деконъюгированных метаболитов. Наилучшим способом получения производных при определении метаболитов синтетических каннабимиметиков (гидроксилированные и карбоксилированные продукты) является силилирование; первичные и вторичные азотные группы удобно ацилировать. Алкилирование (метилирование) наиболее целесообразно при дериватизации индольного атома азота [248] и, в ряде случаев, при анализе кислот [262-264]. Получение производных метаболитов синтетических