Синтез, строение и свойства α,β-функционализированных n-алкил- и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных

• Автор: Камкина, Наталия Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 139 с. : ил.

Содержание
Введение
Перечень использованных сокращений
Г лава 1 - Литературный обзор
1Л Дибромирование замещенных алкилароматических углеводородов в боковую цепь
1.1.1 Химичекие превращения замещенных а,р-
дибромалкилароматических углеводородов и их производных
1.2 Окисление замещенных стиролов
1.2.1 Окисление органическими пероксикислотами и их производными
1.2.2 Окисление гидропероксидом или органическими алкилгидропероксидами
1.2.3 Энантиоселективное окисление производных стирола и
фенилциклогексена
1.2.4 Механизм окисления замещенных стиролов надуксусной кислотой
1.3 Аминолиз замещенных 2-фенилоксиранов
1.3.1 Основные способы получения Р-аминоспиртов
1.3.2 Синтез р-аминоспиртов содержащих карбоксильную группу
1.3.3 Региоселективность в реакциях аминолиза продуктов окисления производных а-метилстирола и фенилциклогексена
1.4 Биологическая активность а,Р-функционализированных
алкилароматических соединений
Глава 2 - Синтез, строение и свойства а,Р-функционализированных алкил- и циклоалкилбензойных кислот и их производных
2.1 Синтез и свойства вицинальных а,р-дибромалкил- и а,р-дибромциклоалкилбензойных кислот
2.2 Пространственное строение а,Р-дибромалкил- и аД-дибромциклоалкилбензойных кислот
2.3 Синтез производных а,Р-дибромалкил- и а,Р-
дибромциклоалкилбензойных кислот

2.4 Синтез замещенных 4-оксиранилбензойных кислот
2.5 Взаимодействие замещеннных 4-оксиранилбензойных кислот с N,0-нуклеофилами
2.6 Функционализация а-гидрокси-(3-диалкиламиноалкилбензойных кислот
2.7 Фармакологические испытания
2.7.1 Анксиолитическая (транквилизирующая) активность
2.7.2 Депримирующая активность
Г лава 3 - Экспериментальная часть 7
3.1 Характеристика исходных веществ
3.2 Методики синтеза 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот
3.3 Методики функционализации 4-(1,2-дибром- 1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот
3.4 Методики проведения реакции окисления 4-изопропенилбензойной и 4-циклогексенилбензойной кислот
3.5 Методики проведения реакции 4-(2-метил-2-оксиранил)бензойной кислоты и 4-пергидро-1-бензоксирен-1-илбензойной кислоты с А, 67-нуклеофилами
3.6 Методики функционализации 4-(2-алкиламино-1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты
3.7 Методы квантово-химических исследований
3.8 Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов
Выводы
Список использованных источников
Приложение 1. Спектры ЯМР 'Н и ИК спектроскопии полученных
соединений
Приложение 2. Акт о проведенных фармакологических
испытаниях

Введение
Актуальность темы. Разработка способов получения новых лекарственных препаратов по-прежнему остается одной из важнейших задач органической и медицинской химии. а,Р-Функционализированные алкиларены, в частности, а-арил-р-аминоспирты, образуют достаточно известный хемотип соединений, обладающих выраженной биологической активностью, например, антигистаминной, антиаритмической, противопаркинсонической и т.д. Кроме этого, к данному хемотипу можно отнести и многие биогенные амины. В то же время практически не изученными являются свойства а,р-функционализированных алкиларенов и их производных, содержащих алкильный заместитель в а-положении. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием универсальных препаративных методов их получения, особенно для того случая, когда требуется ввести дополнительную функциональную группу, например, карбоксильную, в ароматическое ядро.
В связи с этим нам представлялось важным разработать доступные препаративные методы синтеза а,(3-функционализированных ч-алкил- и и-циклоалкилбензойных кислот и их производных. Проведенный при сотрудничестве с Институтом физиологически активных веществ РАН (г. Черноголовка) компьютерный скрининг потенциальной активности этих соединений по отношению к ряду биологических мишеней подтвердил актуальность данного исследования.
Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с тематическим планом Ярославского государственного технического университета, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008-2012 гг. (№ 0120.0 852836) и программой стратегического развития Ярославского
государственного технического университета по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012-2016 гг. (№ 0120 1275353).
Схема 1.38 - Производные осида стирола
(З-Феноксиспирты так же обладают рядом свойств применяемых в различных областях науки и техники. Используются как реагенты в органическом синтезе [128-130]. В качестве лекарственных препаратов или мономеров для синтеза различных полимеров [131, 132]. Например, в источниках [133, 134] показано, что ароматические [1-феноксиспирты применяют в качестве носителей, которые стойкие к действию тепла и УФ облучения.