Технология и доклиническое изучение кремнийтитанорганического глицерогидрогеля, фармацевтических композиций на гидрофильных основах

• Автор: Сорокин, Павел Владимирович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 212 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1.Обзор литературы
1.1 .Виды ожогов
1.2.Вспомогательные вещества как необходимые
компоненты лекарственной формы
1.3.Основы для фармацевтических композиций
1 АЗначение кремния и титана в организме человека
1.5.Диализ как метод оценки проницаемости действующих
веществ в кожу
Глава 2.Материалы и методы исследования
2.1 .Материалы
2.2.Метод ы
Глава 3.Технология КТГГ-геля, фармацевтических композиций на основе
КТГГ-геля и на основе Ка-КМЦ
3.1 .Технология КТГГ-геля
3.2.Разработка проекта Фармакопейной статьи предприятия
на КТГТ-гель
3.3.Обоснование состава и фармацевтическая совместимость
компонентов в композиции на основе КТГГ-геля
ЗАТехнология композиции на основе КТГГ-геля
3.5. Обоснование состава и фармацевтическая совместимость компонентов в композиции на основе Иа-КМЦ
3.6.Технология композиции на основе Иа-КМЦ
3.7.Оценка проницаемости компонентов из композиции
на основе Иа-КМЦ в кожу
3.8.Исследование осмотической активности КТГГ-геля и
композиции на его основе
3.9.Исследование стабильности разработанных субстанции
и композиций
Глава 4.Доклиническая оценка токсичности, безопасности в применении и исследование общефармакологических свойств кремнийтитанорганического глицерогидрогеля и фармацевтической композиции на его основе в сравнительном аспекте с фармацевтической
композицией на основе натрий-карбоксиметилцеллюлозы
4.1 .Оценка острой токсичности КТГГ-геля
4.2.Оценка хронической токсичности КТГГ-геля
4.2.1 .Изучение местного раздражающего действия КТГГ-геля на кожу и слизистые оболочки
4.2.2.Изучение кожно-рсзорбтивного действия КТГГ-геля
4.2.3.Исследование аллергизирующих свойств КТГГ-геля
4.2.4.Конъюнктивальная проба
4.3.Исследование общефармакологического действия
4.3.1.Сравнительная оценка КТГГ-геля и КГГ-геля на ориентировочноисследовательские реакции крыс
4.3.2.Исследование местноанестезирующего действия КТГГ-геля
и композиций на его основе в сравнительном аспекте
4.3.3.Исследование противовоспалительных свойств КТГГ-геля
3.3.3.1.Влияние на воспалительный отек
3.3.3.2.Жаропонижающее действие
4.4.Исследование влияния КТГГ-геля на показатели периферической крови белых крыс
4.4.1 .Влияние КТГГ-геля на показатели форменных элементов периферической крови белых крыс
4.4.2.Влияние КТГГ-геля на биохимические показатели крови белых
крыс
4.4.2.1 .Влияние КТГГ-геля на количество глюкозы и липидов крови
белых крыс
4.4.2.2.Влияние КТГГ-геля на количество общего белка и белковых фракций крови белых крыс

4.5.Исследование влияния КТГГ-геля на функциональное состояние печени
4.5.1 .Оценка показателей гексеналового сна
4.5.2.Оценка влияния КТГГ-геля на состояние трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови
4.6.Исследование антиоксидантных свойств КТГГ-геля
4.7.Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств КТГГ-геля
4.8.Изучение мутагенных свойств КТГГ-геля
4.8.1.Определение мутагенной активности
4.8.2.Анализ хромосомных повреждений
4.8.3.Изучение индукции доминантных летальных мутаций
4.9.Исследование ранозаживляющих свойств КТГГ-геля, фармацевтических композиций на основе КТГГ-геля и Na-КМЦ
4.9.1.Исследование в сравнительном аспекте ранозаживляющих свойств КТГГ-геля с другими гидрофильными основами
4.9.2.Сравнительная оценка ранозаживляющего эффекта композиции на основе КТГГ-геля
4.9.2.1. Состояние ориентировочно-исследовательских реакций
белых крыс
4.9.2.2.Морфологические и биохимические показатели периферической крови белых крыс
4.9.2.3.Исследование влияния композиции на основе КТГГ-геля на показатели липидного состава крови
4.9.3.Сравнительная оценка ранозаживляющего эффекта композиции на основе Na-КМЦ
4.9.3.1.Оценка скорости эпителизации и степени выраженности
процесса формирования струпа
4.9.3.2. Микробиологические исследования ожоговой поверхности

фиксации зубных съемных протезов, в офтальмологии, травматологии, физиотерапии [59, 34]. Во многих случаях их применение более эффективно и экономически выгодно, чем лечение традиционными методами. В качестве недостатка эф-тидерма можно отметить то, что способ получения предполагает использование очень кислых водных растворов и pH водной вытяжки эфтидерма составляет 2,6 - 4,2, что может вызвать негативные побочные явления при его использовании, учитывая, что pH кожного покрова составляет 5,5.
Все вышеизложенное является свидетельством того, что необходимо продолжить поиск и разработку новых биологически активных веществ с исключением или уменьшением отмеченных недостатков у вышеперечисленных соединений. Это и позволило нам определить цель и задачи по разработке, изучению новых химических соединений и фармацевтических композиций на их основе.
1.3,Основы для фармацевтических композиций
1.3.1.Кремнийорганический глицерогидрогель (КГГ-гель)
В Институте органического синтеза им.ИЯ.Постовского УрО РАН к.х.н, ст.н.с. Хониной Т.Г. разработан и запатентован метод получения КГТ-гелей ((2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогелей), обладающих транскутанной проводимостью лекарственных средств [79].
Состав кремнийглицерогидрогелей состав отвечает формуле ЗСзЬрОзф х С3Н80з у Н20, где 3 < х < 10, 20 < у < 40. Гелеобразование может проходить и просто в воде (без добавок), но за более длительное время, а также в присутствии самых разнообразных неорганических и органических веществ, отличающихся как растворимостью в воде, так и значением pH водного раствора [105]. Этот факт важен с практической точки зрения, так как получение кремнийорганических глицерогидрогелей в присутствии различных добавок, в том числе, лекарственных и биологически активных веществ, используемых в виде водных растворов или суспензий различных концентраций, позволяет разрабатывать новые фармацевтические композиции местного и наружного действия.