Разработка состава, фармакотехнологические исследования парафармацевтической суспензии с карбонатом кальция

• Автор: Власова, Светлана Алексеевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 138 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ, СОДЕРЖАЩИХ КАЛЬЦИЙ
1.1 Биологически активные добавки к пище: краткая характеристика
1.2 Биологически активные добавки к пище, содержащие кальций в моносоставе и композиции. Роль кальция в организме
1.3 Основные сведения о жидких гетерогенных системах - суспензиях и их использование
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика объектов исследования
2.1.1 Порошок «Морской кальций»
2.1.2 Вспомогательные материалы
2.2 Методы и методики исследования
2.2.1 Методы исследования физико-химических показателей суспензий
2.2.2 Физико-химические методы исследования состава
2.2.3 Микробиологические методы исследования
2.2.4 Методы изучения фармацевтической доступности
2.2.5 Фармакологические методы исследований
2.2.6 Математический анализ результатов
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
СУСПЕНЗИИ С «МОРСКИМ КАЛЬЦИЕМ»
3.1 Определение физико-химических и технологических показателей субстанции «Морской кальций»
3.2 Выбор состава вспомогательных веществ - стабилизаторов, корригентов, консервантов
3.3 Изучение стабильности модельных образцов суспензии
3.4 Исследование реологических показателей суспензии
3.5 Изучение химической совместимости компонентов БАД методами квантовой химии и молекулярной динамики
3.6 Разработка технологической схемы производства
Выводы по главе
ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
РАЗРАБОТАННОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ
4.1 Биологические исследования на модели Paramecium caudatum
4.2 Сравнительные фармакологические исследования всасываемости кальция из разработанной перорапьной формы
4.3 Сравнительное изучение биологической доступности суспензии «Морского
кальция»
Выводы по главе
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА СУСПЕНЗИИ С «МОРСКИМ
КАЛЬЦИЕМ» И СИРОПОМ КАЛИНЫ
5.1 Качественный анализ суспензии
5.1.1 Аскорбиновая кислота
5.1.2 Витамин D3
5.1.3 Органические кислоты

5.2 Количественное определение основных групп биологически активных соединений
5.2.1 Определение кальция
5.2.2 Определение витамина D3
5.3 Микробиологические исследования
5.4 Разработка нормативной документации
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Соли кальция достаточно долго и успешно применяются в медицинской практике как источники ионов кальция, в том числе при остеопорозе. Ионизированный кальций является важнейшим участником регуляции процессов мышечного сокращения, свертывания крови, активации ряда ферментов, секреции нейромедиаторов и гормонов, нервной проводимости, проницаемости клеточных мембран, деления и дифференцировки клеток, реализации биологического сигнала на клетках разного типа.
В связи с этим на сегодняшний день наблюдается увеличение числа лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД), содержащих соли кальция. В этом перечне превалируют зарубежные и достаточно дорогие по стоимости БАД к пище - их примерно 65%. В составах БАД к пище кальций чаще всего представлен в виде лактата, глюконата, пантотената, хотя его содержание в этих солях в 3-4 раза меньше, чем в карбонатной. Наряду с этим, преобладают таблетированные и капсулированные формы введения этих композиций в организм. Однако для составов с солями кальция, особенно в виде БАД к пище, предпочтительнее выглядят жидкие формы как более комфортные для приема детьми и лицами пожилого возраста, наиболее нуждающимися в поступлении кальция в организм.
Вместе с тем, состав жидких форм с солями кальция может усложниться необходимостью введения в него корригентов вкуса, запаха, солюбилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ. С другой стороны, включение в жидкую форму, в том числе суспензию, различных вкусовых, консистентных и стабилизирующих добавок для оптимизации физико-химических и технологических параметров, может позитивно сказаться на её фармакологических свойствах, в частности на повышение биодоступности основного компонента. В случае с кальцием оправдано введение в состав его содержащих форм витаминов

до голубого. Параллельно проводили контрольный опыт. Расчет содержания
органических кислот (X, в %) вели по формуле:
ХКУ.-УЛКТ. (2.7)

где а - навеска суспензии, г; У) - объем титранта, пошедшего на титрование навески суспензии, мл; У2 - объем титранта, пошедшего на титрование в контрольном опыте; Т - титр раствора 0,05 М раствора ЫаОН; К -поправочный коэффициент
0,003200 г лимонной кислоты соответствует 1 мл 0,05 М раствора ЫаОН Окислительно-восстановительное титрование Аскорбиновая кислота
Около 0,2 г суспензии (точная навеска) помещали в колбу, добавляли 26 мл воды очищенной, 2 мл 2%-ного раствора кислоты хлористоводородной и титровали 0,001 н. раствором 2,6-
дихлорфенолиндофенолята натрия до появления розовой окраски, не исчезающей в течение 0,5 - 2 мин [166].
1 мл 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия соответствует 0,000088 г аскорбиновой кислоты.
Содержание кислоты аскорбиновой (X, в %) рассчитывали по формуле:
X = У*р*0.000088* 100 . (2.8)

где а - навеска суспензии, г; V - объем израсходованного титранта, мл; Р — поправка на титр 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия.
Приготовление 0,001 н. раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия. 0,22 г 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия растворяли в 500 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды очищенной при энергичном взбалтывании. Раствор фильтровали в мерную колбу вместимостью 1л и доводили объем раствора водой до метки.
Установка титра. Несколько кристаллов (3 -5) аскорбиновой кислоты растворяли в 50 мл 2%-ного раствора серной кислоты. Полученный раствор в количестве 5 мл титровали рабочим раствором 2,6-