Механизмы регенеративных эффектов пегилированной гиалуронидазы при хроническом гепатите

• Автор: Маркова, Туяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 166 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гепатопротекторы: классификация, механизмы действия
эффективность (краткая характеристика)
1.2. Современные представления о функциях и закономерностях
жизнедеятельности стволовых клеток
1.2.1. Общая характеристика стволовых клеток
1.2.2. Стволовые клетки печени
1.2.3. Мезенхимальные стволовые клетки
1.3. Фармакологическая стратегия регенеративной медицины
1.4. Гиалуроновая кислота: биологическая роль и метаболизм
1.5. Фармакологические свойства гиалуронидазы и регуляция
функций прогениторных клеток с ее помощью
1.6. Нанотехнология электронно-лучевого синтеза
1.7. Заключение
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение специфической гепатопротекторной активности
пегилированной гиалуронидазы
3.1.1. Исследование влияния курсового введения тетрахлоруглерода
на морфофункциональное состояние печени
3.1.1.1. Общие изменения состояния экспериментальных животных и
печени
3.1.1.2. Ферментативная активность сыворотки крови
3.1.1.3. Морфологические изменения печени
3.1.2. Изучение влияния пегилированной гиалуронидазы на

морфофункциональное состояние печени после курсового введения тетрахлоруглерода
Общие изменения состояния экспериментальных животных и печени
Ферментативная активность сыворотки крови Морфологические изменения печени
Изучение механизмов гепатопротекторного действия пегилированной гиалуронидазы
Изменение состояния различных пулов прогениторных клеток при хроническом токсическом гепатите Содержание КОЕ-Ф и МСК в костном мозге Содержание КОЕ-Ф и МСК в периферической крови Содержание регионарных паренхиматозных (КОЕ-Печ) клеток-предшественников в печени
Изменение секреторной функции клеток микроокружения тканей при хроническом токсическом гепатите Продукция ростовых факторов, активных в отношении тканеспецифичных регионарных СК, клетками печени Продукция суммы факторов хоминга клетками микроокружения костного мозга и печеночной ткани Продукция SDF-1-фактора клетками микроокружения костного мозга и печеночной ткани
Влияние пегилированной гиалуронидазы на состояние пула стволовых клеток в условиях хронического гепатита Содержание КОЕ-Ф и МСК в костном мозге Содержание КОЕ-Ф и МСК в периферической крови Содержание регионарных паренхиматозных (КОЕ-Печ) клеток-предшественников в печени
Влияние пегилированной гиалуронидазы на секреторную

функцию клеток микроокружения тканей при хроническом токсическом гепатите
Продукция ростовых факторов, активных в отношении тканеспецифичных регионарных СК, клетками печени Продукция суммы факторов хоминга клетками микроокружения костного мозга и печеночной ткани Продукция БОБ-І-фактора клетками микроокружения
костного мозга и печеночной ткани
Изучение влияния Пэг-ГД на восприимчивость прогениторных клеток к регуляторным стимулам
Влияние пегилированной гиалуронидазы на систему крови при моделировании хронического токсического гепатита Изменения системы крови при хроническом токсическом гепатите
Картина периферической крови
Картина костномозгового кроветворения
Состояние пула кроветворных клеток-предшественников
Влияние пегилированной гиалуронидазы на систему крови при
хроническом гепатите
Картина периферической крови
Картина костномозгового кроветворения
Состояние пула кроветворных клеток-предшественников
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.3. Фармакологическая стратегия регенеративной медицины
Бурное развитие биомедицинской науки в области клеточных технологий в последние десятилетия позволило осуществить значительный «прорыв» в понимании биологии поли (мульти) потентных клеток-предшественников организма - стволовых клеток (СК) и возможности развития нового направления в лечении целого ряда заболеваний - клеточной терапии [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., 2006; Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов ВВ. и др., 20096; Дыгай А.М., Артамонов A.B., Бекарев A.A. и др., 2011; Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., 2009; Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В., 2002]. Считается, что ее методы найдут применение в лечении различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов желудочно-кишечного тракта, нервной, эндокринной систем и опорнодвигательного аппарата [Kang S., Zhou C., Koga Y., Baba T., 2003].
Согласно современным представлениям, организм животных обладает уникальным свойством лимитировать количество делений клеток с высоким пролиферативным потенциалом. В оптимальных условиях данное обстоятельство закономерно приводит к потере дочерними клетками возможности безграничной репопуляции и позволяет избежать их злокачественной либо доброкачественной трансформации [Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., 2009; Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др., 20116]. Однако механизмы, ограничивающие число делений, зачастую оказываются несостоятельными в отношении экзогенных и даже аутологичных МСК, что при введении низкодифференцированных популяций извне может привести к их безудержной пролиферации в организме реципиента и, как следствие -туморогенности [Torsvik A., Rosland G.V., Svendsen A., 2010]. Клетки, извлеченные из физиологического местопребывания и адекватно неподготовленные (у них не переключается экспрессия генов, ответственных за проявление различных функций), при выполнении задач, «требуемых» от них