Кардио- и эндотелиопротекторные эффекты производных 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата

• Автор: Харитонова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ЕЕ Эндотелиальная дисфункция и возможные пути ее фармакологической коррекции
1.2.Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование как
способ кардиопротекции
1.3 .Механизмы ишемического прекондиционирования
1.4.Новые подходы и перспективные направления в лечении
эндотелиальной дисфункции и ишемической болезни сердца
1.5.Эндотелиопротекторнве и против оишемические свойства 3-
(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата и его производных
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 .Моделирование коронарооклюзионного инфаркта миокарда и оценка зоны его повреждения
2.2.Моделирование локального и дистантного ишемического прекондиционирования
2.3.Исследование функциональных показателей и биохимических маркеров инфаркта миокарда
2.4.Моделирование Ь-1ЛАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых, эндотелийнезависимых сосудистых реакций и проведения функциональных проб
2.5.Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.6.Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании Ь-КАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.7.Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента

2.8.Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЗЛ. Исследование влияния локального и дистантного ишемического прекондиционирования на функциональные показатели, величину зоны некроза и биохимические маркеры при моделировании коронарооклюзионного инфаркта миокарда
3.2.Изучение механизмов реализации противоишемических эффектов 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата по механизму ишемического прекондиционирования
3.3. Исследование влияния, блокады N0- синтазы и АТФ-зависимых калиевых каналов на эффекты 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокард
3.4. Изучение противоишемических эффектов производных 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата (СТК-733, СТК-734, СТК-735, СТК-61 К) при моделировании коронароокклюзионного инфаркта
3.5. Оценка эндотелио- и кардиопротекторных эффектов 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и его производных (СТК-733, СТК-734, СТК-735, СТК-61К) при моделировании ЬЛЧАМЕ-
индуцированного дефицита оксида азота
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
AM - аминогуанидин
АХ - ацетилхолин
АТФ - аденозинтрифосфат
ГББ - гамма-бутиробетаин
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
дип - дистантное ишемическое прекондицинирование
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИИ - ишемическое прекондиционирование
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
Щатф) ' АТФ-зависимые калиевые каналы
ЛИП - локальное ишемическое прекондициониорвание
лжд - левожелудочковое давление
МД - 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропонат; милдронат®
НС - нагрузка сопротивлением САД - систолическое артериальноедавление чсс - частота сердечных сокращений ЭД - эндотелиальная дисфункция
+dp/dt - максимальная скорость увеличения левожелудочкового давления
- dp/dt - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления
eNOS - эндотелиальная МО-синтаза
iNOS - индуцибельная NO-синтаза
L-NAME - N-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир
NF-kB - нуклеарный фактор каппа
NO - оксид азота
NOx - сумма нитратов и нитритов

цикла Кребса в митохондриях, активации окислительных процессов в цитохромной цепи, не препятствуя при этом окислению жирных кислот. Препарат обладает также собственной антиоксидантной активностью [19,33,52,76].
Литературные источники свидетельствуют о том, что в ходе проведения ряда клинических исследований была доказана эффективность милдроната как цитопротектора у больных стабильной стенокардией, в частности, в положительном действии на толерантность к физической нагрузке, уменьшении клинических проявлений стенокардии, снижении потребления нитратов. Также опубликованы единичные работы в которых доказывается терапевтичекая эффективность милдроната при гипоксии и ишемии мозга [76]. Так, при цереброваскулярных нарушениях у кроликов, вызванных антиортостазом, милдронат оказывает выраженное антигипоксическое и противоотечное действие, на фоне уменьшения гемодинамических нарушений и оптимизации кислородного баланса в мозге. Кроме того, в работах отечественных и зарубежных авторов отмечается сахароснижающая способность милдроната, его совместное применение с гипогликемическими препаратами позволяет снизить дозу последних [74,95].
Другим важным патогенетическим звеном поражения сердечнососудистой системы является развитие дисфункции сосудистого эндотелия, следующее за этим ремоделирование сосудистой стенки и формирование ангиопатии при артериальной гипертонии, что создает условия для стабильного повышения артериального давления, снижения эффективности гипотензивных средств, развития атеросклеротического поражения артериального русла [86,92,96,97].
Особую роль в регуляции сосудистого тонуса играет N0. N0 является самым мощным эндогенным вазодилататором. [109]. Окислительный стресс и высокая концентрация свободных радикалов приводит к ускоренной деградации N0 [71]. Развитие дисфункции эндотелия при гипертонической болезни сопровождается апоптозом клеток сосудистого эндотелия,