Механизмы инициации и реализации апоптотической гибели кардиомиоцитов при артериальной гипертензии различного генеза

• Автор: Азова, Мадина Мухамедовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 185 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Апоптотическая гибель клеток и ее роль в патологии сердечно-сосудистой системы (обзор литературы)
1.1. Механизмы инициации и реализации апоптотической программы
в клетках
1.2. Современные методы исследования апоптоза
1.3. Апоптотическая гибель кардиомиоцитов
1.4. Современные подходы к медикаментозной супрессии апоптоза
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Апоптотические и гипертрофические процессы в
миокарде в динамике вазоренальной артериальной гипертензии
3.1. Артериальное давление у кроликов в динамике вазоренальной артериальной гипертензии
3.2. Апоптоз кардиомиоцитов в динамике вазоренальной артериальной гипертензии
3.3. Гипертрофия миокарда в динамике вазоренальной артериальной
гипертензии
Глава 4. Апоптотические и гипертрофические процессы в миокарде в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии
4.1. Артериальное давление у спонтанно гипертензивных крыс на разных сроках исследования
4.2. Апоптоз кардиомиоцитов в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии

4.3. Гипертрофия миокарда в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии
4.4. Возрастная динамика апоптоза и гипертрофии кардиомиоцитов у
нормотензивных и гипертензивных крыс
Глава 5. Влияние экзогенного фосфокреатина на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов при артериальной гипертензии различного генеза
5.1. Влияние экзогенного фосфокреатина на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов при вазоренальной артериальной гипертензии
5.2. Влияние экзогенного фосфокреатина на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов при генетически обусловленной артериальной
гипертензии
Глава 6. Влияние мексидола на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов при артериальной гипертензии различного генеза
6.1. Влияние мексидола на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов
при вазоренальной артериальной гипертензии
6.2. Влияние мексидола на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов
при генетически обусловленной артериальной гипертензии
Глава 7. Влияние блокады ЕТА-рецепторов на апоптоз и гипертрофию кардиомиоцитов при генетически обусловленной
артериальной гипертензии
Глава 8. Сравнительный анализ влияния использованных препаратов на исследованные показатели при генетически
обусловленной артериальной гипертензии
Глава 9. О возможных механизмах инициации и реализации апоптоза кардиомиоцитов при артериальной гипертензии различного генеза (обсуждение результатов)

9.1. Особенности реализации апоптотической гибели кардиомиоцитов при артериальной гипертензии различного генеза
9.2. Возрастные особенности апоптоза кардиомиоцитов
9.3. Энергетический дефицит как возможный фактор индукции апоптоза клеток миокарда при артериальной гипертензии
9.4. Роль окислительного стресса в инициации апоптотической гибели кардиомиоцитов при артериальной гипертензии
9.5. Об особенностях влияния эндотелина-1 на апоптоз кардиомиоцитов при генетически обусловленной артериальной гипертензии
9.6. Эффективность медикаментозной регуляции апоптотических процессов в кардиомиоцитах при генетически обусловленной
артериальной гипертензии
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

можно объяснить явную аномалию, заключающуюся в том, что сверхэкспрессия Fas-лиганда у трансгенных мышей оказывается недостаточной для индукции клеточной гибели [Narula J. et al., 2000], а апоптоз, инициированный ишемией-реперфузией уменьшается у животных с дефектом Fas-рецептора [Jeremias I. et al., 2000]. Вероятно, роль «рецепторов смерти» в апоптозе КМЦ в значительной степени зависит от средовых факторов. Она может оказаться особенно значимой на поздних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний, когда повышено количество рецепторов и их лигандов, а защитные механизмы ослаблены [Clerk A. et al., 2003].
Важнейшим звеном реализации апоптотической программы являются митохондрии [Gustafsson A., Gottlieb R., 2008], т.к. выживание клетки в значительной мере зависит от состояния митохондриальных мембран [Gustafsson A.B., Gottlieb R.A., 2003; Haiestrap A.P., 2006]. На внутренней мембране, в норме непроницаемой для протонов и других ионов, дыхательная цепь генерирует трансмембранный потенциал, который используется для синтеза АТФ. Повышение ее проницаемости вызывает падение трансмембранного потенциала, что разобщает дыхательную цепь и окислительное фосфорилирование, снижая продукцию АТФ. В отличие от внутренней, наружная мембрана проницаема для малых молекул, но в то же время непроницаема для белков. Повышение проницаемости наружной мембраны - одно из решающих событий, приводящих к апоптотической гибели. Существуют два основных механизма повышения проницаемости митохондриальных мембран: формирование MPT-пор во внутренней
мембране и формирование гигантских пор в наружной мембране с помощью проапоптотических белков Вак и Вах. MPT-зависимая гибель имеет место при кальциевой перегрузке митохондрий, окислительном стрессе и под действием некоторых других индукторов [Zoratti М., Szabo I., 1995; Kim J.S. et al., 2003; Haiestrap A.P., 2006; Kroemer G. et al., 2007; Norenberg M.D., Rao K.V., 2007].