Гормональнальный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы.

• Автор: Бабаева, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 247 с. : 47 ил.

Оглавление

Введение б
Глава 1. Обзор литературы
Исходные данные, определяющие необходимость формирования концепции облигатного предрака органов женской репродуктивной системы.
1.1. Статистический анализ заболеваемости опухолями женской 13 репродуктивной системы, проблемы диагностики и первичной профилактики
1. 2. Современные представления о роли гормональных факторов в
канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы
1. 3. Современные представления о роли инфекционных факторов в 40 канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
2. 2. Основные методы обследования
2. 3. Дополнительные методы обследования
2. 4. Статистическая обработка данных
Глава 3. Рак вульвы. Результаты исследования
3.1. Уровень стероидных рецепторов при склеротическом лишае, раке 97 вульвы и в контрольной группе.
3. 2. Уровень эстрогенных метаболитов при склеротическом лишае, раке 104 вульвы и в контрольной группе.
3. 3. Спектр инфекционных агентов при склеротическом лишае, раке
вульвы и в контрольной группе.
3. 4. Уровень экспрессии белка Е7 при склеротическом лишае, раке
вульвы и в контрольной группе.

Глава 4. Рак шейки матки. Результаты исследования
4.1. Уровень эстрогенных метаболитов при цервикальной интра- 119 эпителиальной неоплазии, раке шейки матки и в контрольной группе.
4.2. Уровень онкобелка Е7 при цервикальных интраэпителиальных 122 неоплазиях, раке шейки матки и в контрольной группе.
Глава 5. Рак эндометрия. Результаты исследования
5.1. Уровень стероидных рецепторов при атипической гиперплазии, раке 135 эндометрия и в контрольной группе.
5. 2. Уровень эстрогенных метаболитов при атипической гиперплазии
раке эндометрия и в контрольной группе.
5. 3. Спектр инфекционных агентов при атипической гиперплазии, раке 148 эндометрия и в контрольной группе.
Глава 6. Рак яичников. Результаты исследования
6.1. Спектр инфекционных агентов при цистаденомах, пограничных 153 опухолях и раке яичников.
6. 2. Уровень экспрессии белка Е7 при цистаденомах, пограничных 161 опухолях и раке яичников
6. 3. Уровень экспрессии эстрогенных метаболитов при цистаденомах, 164 пограничных опухолях и раке яичников.
Глава 7. Рак молочной железы. Результаты исследования
7.1 Уровень рецепторов эстрогенов при мастопатиях, раке молочной
железы и в контрольной группе.
7. 2. Особенности экспрессии метаболитов эстрогенов при мастопатиях, 175 раке молочной железы и в контрольной группе.
7. 3. Спектр инфекционных агентов при узловых мастопатиях, раке
молочной железы и в контрольной группе.
Глава 8. Современная концепция патогенеза облигатного предрака
органов женской репродуктивной системы
Глава 9. Принципы патогенетической профилактики и ранней

диагностики опухолей женской репродуктивной системы Заключение (Обсуждение полученных результатов)
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

коагуляционных свойств крови (возрастание содержания фибриногена, ингибитора тканевого активатора плазминогена-1), что способствует усиленной наклонности к тромбообразованию и подавления фибринолиза.
Метаболическая активность эстрогенов напрямую связана с активацией специфических рецепторов [264,353]. В настоящее время выявлена четкая закономерность между активностью метаболитов эстрогенов и развитием опухолей в эстроген - зависимых тканях. В основном это происходит по двум направлениям - эстроген может стимулировать деление клеток молочной железы или эндометрия, которые уже имели какие-либо мутации в ДНК (индуцируемые онкогеном или вирусом), или вновь приобрели какую-либо мутацию. Это могут быть спонтанные мутации, вызванные канцерогенами или радиацией. Вне зависимости от того, чем вызваны эти мутации, эстроген стимулирует пролиферацию этих клеток и приводит к росту измененной клетки (опухоли) [217]. Согласно современным представлениям, основным фактором, стимулирующим клетки эстроген - зависимых органов и тканей к патологическому росту, является не сам уровень эстрогенов, а нарушение баланса его метаболитов, имеющих разную способность к активации клеточной пролиферации [14]. Эксперименты in vivo доказали необходимость в поддержании такого баланса между этими метаболитами, при котором концентрация 2-ОНЕ1 должна превышать 16а-ОНЕ1 как минимум в 2 раза и более. Отношение 2-ОНЕ1 к 16а-ОНЕ1 (2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1) является биомаркером, надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей [10,61,264]. Исследованиями установлено, что при повышенном содержании в организме женщины 16а-ОНЕ1, патологические пролиферативные процессы в органах и тканях рперодуктивной системы многократно усиливаются [14,188]. Это происходит вследствие того, что 16а-ОНЕ1 обладает особенностью химического строения, позволяющей ему образовывать прочные ковалентные связи со специфическими эстрогеновыми рецепторами, в результате чего продолжительность эстроген - зависимого пролиферативного сигнала