Некоторые аспекты увеличения эффективности препаратов теофиллина при бронхообструктивном синдроме по фармакокинетическим параметрам тест-препарата пиридинолкарбамата

• Автор: Качмарская, Людмила Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Место микросомального окисления в биотрансформации лекарственных веществ в организме человека
1.2. Методы определения активности микросомальной ферментной системы печени
1.3. Индивидуальная вариабельность окислительного метаболизма лекарственных веществ
1.4. Взаимосвязь окислительного метаболизма с выраженностью бронходилатирующего эффекта теофил-лина
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Реактивы и используемая аппаратура
2.2. Определение фармакокинетических параметров пармидина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.3. Определение содержания теофиллина в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.4. Протокол исследования и клиническая характеристика б о л ьных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Полиморфизм распределения больных с бронхиальной астмой по скорости биотрансформации пиридинолкарбамата
3.2. Способ расчета индивидуальных доз теофиллина на основании показателей фармакокинетики тест -препарата
3.3. Взаимосвязь скорости окислительного метаболизма пиридинолкарбамата с дозой и концентрацией теофиллина в сыворотке крови у взрослых больных бронхиальной астмой
3.4. Взаимосвязь скорости окислительного метаболизма пиридинолкарбамата с бронходилатирующим эф-том теофиллина у взрослых больных бронхиальной астмой
3.5. Взаимосвязь скорости окислительного метаболизма пиридинолкарбамата с дозой и концентрацией теофиллина в сыворотке крови у детей больных бронхиальной астмой
3.6. Взаимосвязь скорости окислительного метаболизма пиридинолкарбамата с бронходилатирующим эффектом теофиллина у детей больных бронхиальной астмой
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма
ОФВ 1 - обьем форсированного выдоха за 1 секунду
ФК - фармакокинетика
ФД - фармакодинамика
Т 1/2 - период полувыведения
СЬ - клиренс
Ке1 - константа элиминации
Ус1 - обьем распределения
АУс! - удельный обьем распределения
АИС - площадь под фармакокинетической кривой
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
Б - критерий Фишера
Н - сила влияния изучаемого фактора
М - среднее арифметическое значение
г - коэффициент парной корреляции
т - среднее арифметическое отклонение
А - степень изменения показателя

Таблица 7.
ЗАВИСИМОСТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ ТЕОФИЛЛИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОТ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ И ФЕНОТИПА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА, ОПРЕДЕЛЕННОГО С ПОМОЩЬЮ ПРЕПАРАТА-МАРКЕРА ПАРМИДИНА В ГРУППЕ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ БА (п=44)
Концентрация теофиллина в сыворотке крови Фенотип окисли- тельного метаболиз- ма В начале курса монотерапии В конце курса монотерапии
Средняя суточная доза (мг) (М± га) Период полуэлими-нации пармидина Т 1/2 час (М±ш) Средняя суточная доза (мг) (М ±'т) Период полуэлими-нации пармидина Т 1/2 час (М+т)
терапевтичес- кая концентрация (10-20 мкг/мл) быстрый 672 + 78,7 (п=5) 7,1 ±0,5 1 040 + 56,04*** (п=20) 6,8 ±0,3
медленный 485,3 + 55,8 . (п=13) 19,3+0,5 648,8 + 45,03* (п-38) 18,7 ±0,4
ниже терапевтической концентрации ( < 8 мкг/мл) быстрый 490,1 +31 (п=23) 3,8 + 0,3 1 100 1100,8*** (п=8) 4,2 ± 0,3
медленный 480 (п=2) 11,1 + 1 '
Примечание: р - достоверность различий в сравнении с исходными показателями, * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.