Методология токсиколого-гигиенического изучения и регламентирования совместно действующих ксенобиотиков

• Автор: Катульский, Юрий Натанович
• Шифр специальности: 14.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1997
• Место защиты: Ангарск
• Количество страниц: 223 с. : ил.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР - ИНСТИТУТ БИОФИЗИКИ
ФИЛИАЛ N5
На правах рукописи
КАТУЛЬСКИЙ Юрий Натанович
МЕТОДОЛОГИЯ ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ И РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЯ СОВМЕСТНО ДЕЙСТВУЮЩИХ КСЕНОБИОТИКОВ
14.00.07 - ГИГИЕНА
ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК
Научный консультант:
ЧЛЕН-КОРРЕСПОНДЕНТ РАМН, ПРОФЕССОР М.Ф. САВЧЕНКОВ
АНГАРСК
Оглавление
Введение

1. Современное состояние проблемы токсиколого-гигиени-ческого изучения совместного действия ксенобиотиков
1.1. Актуальность проблемы
1.2. Особенности совместного действия ксенобиотиков
1.3. Задачи и основные проблемы изучения совместного дей
СТВИЯ
2. методология изучения совместного действия как система ВЗАИМОУВЯЗАННЫХ СПОСОБОВ И МЕТОДОВ РЕШЕНИЯ
основных проблем (Системный подход к построению
МЕТОДОЛОГИИ ИЗУЧЕНИЯ СОВМЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ)
3. цель и задачи исследования
4. проблема моделирования
4.1. Оценка токсического эффекта с помощью обобщенных показателей
4.1.1. Обобщенный градированный показатель токсического эффекта
4.1.2. Обобщенный альтернативный показатель
токсического эффекта
4.1.3. Оценка эффективности воздействия с помощью обобщенных показателей
4.1.4. Экспериментальное обоснование обобщенных показателей токсического эффекта
4.2. Оценка эффекта действия ксенобиотиков, вызывающих проявления, наблюдаемые в контроле и измеряемые альтернативными показателями
4.3. Оценка модификации токсического эффекта
4.4. Математическое моделирование многофакторных дозо-вых зависимостей токсического эффекта и его модификации
4.4.1. Модели дозовых зависимостей токсического эффекта
для аддитивно действующих ксенобиотиков
4.4.2. Модели дозовых зависимостей реально наблюдаемых эффектов совместного действия
4.4.3. Выбор модели дозовой зависимости токсического эффекта при изучении совместного действия ксенобиоти

4.4.4. Моделирование дозовой зависимости модификации эффекта

4.5. Заключение по главе
5. Проблема анализа данных
5.1. Определение характера совместного действия и нтенсив-ности модификации (Параметры модификации)
5.2. Оценка влияния агентов на токсический эффект и его модификацию
5.3. Токсиколого-гигиеническая характеристика воздействия
5.4. Обоснование гигиенических регламентов совместно действующих агентов по экспериментальным данным
5 .4.1. Определение неэффективных и безопасных доз (концентраций) изолированно действующего агента и их математическая интерпретация
5.4.2. Определение неэффективных уровней совместно действующих агентов
5.4.3. Определение безопасных уровней совместно действующих агентов
5.4.4. Определение оптимальных безопасных сочетаний уровней совместно действующих агентов
5.5. Заключение по главе
6. Проблема планирования
6.1. Планы экспериментов по изучению совместного действия ксенобиотиков
6.2. Заключение по главе
7. Общие подходы к изучению совместного действия агентов с помощью разработанной методологии
8. Опыт использования разработанной методологии при изучении совместного действия винилхлорида и дихлорэтана
Заключение
выводы
Литература
Приложение 1 Приложение 2 Приложение 3 Приложение 4 Приложение

тавляемых групп животных.
Анализ перечисленных требований и свойств показывает следующее.
Условие 1 на практике часто объективно невыполнимо ( например, в связи с недостатком биологического материала технически невозможно определить все исходные показатели у каждой особи).
Условие 2 приводит к снижению информационной ценности получаемой интегральной оценки в тех нередких случаях, когда невозможно использовать в эксперименте то количество животных ( обычно не превышающее 10-12 особей в группе), которое требуется для включения в нее всех исходных показателей, необходимых для адекватного представления об изменениях в состоянии организма.
Условие 3 заведомо невыполнимо для множества показателей, распределение которых по своей природе отличается от нормального.
В большинстве случаев невыполнимо и условие 4 по той простой причине, что изменение ковариационной матрицы само по себе может быть отражением реакции организма на воздействие, на что совершенно справедливо указывают сами авторы. При этом могут изменяться как дисперсии показателей, так и корреляционные связи между ними. Из последнего также следует, что наличие у интегральной оценки свойства 5 не только нецелесообразно, но во многих случаях просто вредно, так как, зачастую, увеличение дозы ( концентрации) агента как раз и сопровождается усилением сопряженности показателей, имеющих большую информационную ценность для оценки состояния организма. Кроме того, тезис авторов о том, что высокая корреляция между показателями свидетельствует о их принадлежности к одной функциональной системе, в связи с чем их одновременный учет в интегральной оценке якобы искажает общее представление об эффекте, поскольку они отражают один и тот же про-