Получение сверхчистых хлоридных растворов галлия-68 для медицинского применения

• Автор: Андронов, Владислав Геннадиевич
• Шифр специальности: 05.17.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : ил.

Содержание
Список сокращений используемых в тексте
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1 Понятие радиофармацевтического препарата (трейсера)
1.2 Средства визуализации: Позитронная Эмиссионная Томография
1.3 Ядерно-физические свойства изотопов галлия и их применение в ядерной медицине
1.3.1 Ядерно-физические свойства изотопов галлия
1.3.2 Применение радиоактивных изотопов галлия в медицине
1.4 Химические свойства галлия
1.4.1 Г идроксид галлия
1.4.2 Галлаты
1.4.3 Хлориды
1.4.4 Комплексные соединения
1.4.5 Ионообменное поведение ва
1.5 Генераторы 68Оа
1.6 Макромо леку лярные трейсеры
1.6.1. Биологические свойства соматостатина и его аналогов
1.6.2 Применение хелатирующих агентов в синтезе макромолекулярных трейсеров
1.6.3 Факторы, определяющие качество меченых биоконъюгатов
1.7 Цели и задачи работы
Экспериментальная часть
Глава 2. Эксплуатационные характеристики генератора 68Сс/)8Са и показатели качества элюатов
2.1. Предмет и методики испытаний
2.2 Определение выхода 68Оа при элюировании
2.3 Определение радионуклидной примеси и проскока 680е
2.4 Профиль элюирования генератора 680е/68Ца
2.5 Определение примесей химических элементов
Глава 3. Поиск оптимальных условий сорбционного концентрирования элюатов генератора б8Се/8Са
3.1 Сорбенты и их подготовка
3.2 Изучение сорбции 68Оа в статических условиях
3.2.1 Методика изучения сорбции в статических условиях
3.2.2 Определение оптимального времени контакта фаз
3.2.3 Определение оптимальных концентраций НС1 при сорбции 68ва "наполненными" сорбентами
3.2.4 Десорбция б8Са в статических условиях
3.3 Модельные эксперименты по сорбции 680а в динамических условиях
3.3.1 Методика экспериментов в модельных динамических условиях
3.4 Сорбционное поведение 68Са в модельных динамических условиях
3.5 Сорбционное поведение 68Се в модельных динамических условиях
Глава 4. Автоматизация процесса кондиционирования элюата генератора 68Се/68Са75
4.1 Модуль
4.2 Определение оптимальных параметров процесса кондиционирования элюата генератора
680еЛЗа
4.2.1 Количество сорбента в картридже и скорость подачи раствора на стадии сорбции
4.2.2. Количество сорбента и скорость подачи раствора на стадии десорбции
4.2.3. Кислотность десорбата
4.3 Химическая и радионуклидная чистота кондиционированных растворов
Глава 5. Получение биоконыогатов, меченных 68Са
5.1 Разработка метода анализа радиохимического состава реакционной смеси
5.1.1 Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ТФЭ
5.1.2 Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ВЭЖХ
5.1.3 Анализ продуктов мечения ДТПА-октреотида методом ТСХ

5.2 Изучение влияния условий синтеза 68Оа-ДО на выход целевого продукта
5.3 Доказательство специфичности меченых образцов ДТПА-октреотида
Выводы
Список литературных источников
Приложение

Список сокращений используемых в тексте
Русский Английский Расшифровка
_ _ +Р Позитрон
Активность Activity Число ядерных превращений происходящих в данном количестве вещества в короткий промежуток времени, отнесенное к этому промежутку времени.
Афинность Аффинность -— термодинамическая характеристика, количественно описывающая силу взаимодействия антигена и антитела в растворе.
БХА Бифункциональные хелатирующие агенты
ESI Ионизация методом электрораспыления
ВЭЖХ HPLC Высоко - эффективная жидкостная хроматография
ДНК RNA Дезоксирибонуклеиновая кислота
DOTATOC БОТ А- Б-Рйе-Туг-Октреотид
ДОТА DOTA 1,4,7,10-тетраазациклододекантетрауксусная кислота
ДТПА DTPA Диэтилентриаминопентаацетат
жх LC Жидкостная хроматография
лпэ Линейная передача энергии
МКАТ Моноклональные анититела
мс MS Масс спектрометрия
NOTA 1,4,7-триазациклононантриуксусная кислота
ОФЭКТ SPECT Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
Проскок Breakthrough Появление поглощаемого вещества за слоем сорбента
ПЭТ PET Позитронно-эмиссионная томография
рСс SSTR Рецепторы соматостатина
РФП Radiopharmaceutical Радиофармпрепарат
РХП RCI Радиохимические примеси - примеси других радиоактивных нуклидов (как того же так и других элементов). Количество РХП выражают процентным отношением активности примесей к активности основного радионуклида на определенную дату и время.
Сс ss Соматостатин
тех TLC Тонкослойная хроматография
ТФЭ SPE Твердофазная экстракция
дне Центральная нервная система
ЭДТА EDTA Этилендиаминтетрауксусная кислота
эз EC Электронный захват

В ЦНС Сс действует как нейротрансмиттер, его гормональная активность включает в себя ингибирование выделения гормона роста - соматотропина из гипофиза, инсулина и глюкагона поджелудочной железой и гастрина в желудке.
Общий ингибирующий эффект Сс на секрецию гормонов различными железами обуславливает возможность его использования для лечения различных заболеваний, связанных с перепроизводством эндокринных гормонов. Однако сам Сс не может быть использован для этих целей, т.к. он претерпевает быстрое энзиматическое расщепление в крови, и его биологический период полувыведения составляет всего около 3-х минут.
Начиная с 80-х годов XX века в мире велись интенсивные исследования по поиску синтетических аналогов Сс, более устойчивых в организме. Наиболее результативным оказался путь, связанный с укорачиванием молекулы при сохранении циклической структуры и введением в структуру остатков Д-аминокислот - триптофана и N - концевого фенилаланина. При этом ключевая аминокислотная последовательность Phe7-Trp8-Lys9-Thr10 и дисульфидная связь были сохранены. Таким путем исследователи получили соединение октреотид (СМС 201-995; Сандостатин) (см. рис. 13, А). Это вещество широко используется для симптоматического лечения нейроэндокрин-активных опухолей, таких как растущая аденома гипофиза и гастроэнтеропанкреатические опухоли (см. напр. [58,59]).
Исторически первым пригодным для использования в ядерной медицине соединением явилось производное октреотида, меченное 1231 [56]. Для успеха мечения фенилаланин в циклической части октреотида был заменен на тирозин, бензольное кольцо которого гораздо более активно в реакциях электрофильного замещения (см. рис. 13, В). Полученный таким образом препарат показал высокое сродство к рСс in vitro и in vivo и был успешно использован для визуализации рСс-положительных опухолей человека [60,61].
Поскольку йод имеет несколько изотопов, пригодных как для диагностического (1231 для планарной сцинтиграфии и ОФЭКТ, 1241 для ПЭТ), так и терапевтического применения (1251 и 1311), казалось, что эти результаты открывают хорошие перспективы для широкого использования йодированных аналогов