Особенности пространственной динамики тромбообразования в кровотоке

• Автор: Авилов, Олег Эрнестович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Чебоксары
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ СПЕЦИАЛЬНЫХ ТЕРМИНОВ,
УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СИМВОЛОВ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о коагуляционном звене гемостаза
1.1.1. Коагуляционное звено системы гемостаза. Внешний и внутренний пути активации
1.1.2. Петли положительной обратной связи. Образование сгустка
1.1.3. Фибринолиз
1.2. Гемофилии А, В, С
1.2.1. Гемофилия - природа заболевания, его виды и типы
1.2.2. Возможные механизмы нарушения свертывания при гемофилиях
1.3. Анализ существующих направлений работ. Экспериментальные модели
1.4. Постановка задачи
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы исследований
2.1.1. Материалы
2.1.2. Доноры крови
2.1.3. Получение плазмы крови
2.1.4. Стабилизация молочной кислотой. Процесс дегазации
2.1.5. Рекальцификация плазмы
2.1.6. Культура фибробластов
2.1.7. Схема исследования
2.2. Экспериментальная система
2.2.1. Конструкция проточной камеры
2.2.2. Экспериментальная установка
2.2.3. Проблема контактной активации

2.2.4. Рекальцифицикация в потоке
2.2.5. Проблема дегазации
2.2.6. Крепление активатора
2.2.7. Программный комплекс обработки экспериментальных данных
2.3. Результаты собственных исследований
2.3.1. Влияние потока на форму тромба
2.3.1.1. Особенности формы тромба
2.3.1.2. Эффект роста тромба против потока
2.3.1.3. Эффект формирования сгустка без покрытия активатора
2.3.2. Влияние потока на процесс формирования тромба
2.3.2.1. Динамика формирования тромба в потоке плазмы крови
2.3.2.2. Зависимость времени задержки от скорости потока плазмы крови
2.3.2.3. Зависимость скорости роста сгустка от скорости потока плазмы крови
2.3.2.4. Зависимость угла переднего фронта фибринового сгустка от скорости потока плазмы крови
2.3.2.5. Зависимость толщины сгустка от скорости потока плазмы крови
2.3.2.6. Особенности кинетики светорассеяния
2.3.2.7. Особенности формирования сгустка плазмы доноров страдающих гемофилией А
2.3.2.8. Зависимость времени задержки от линейного размера активатора
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7. ПРИЛОЖЕНИЯ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ СПЕЦИАЛЬНЫХ ТЕРМИНОВ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СИМВОЛОВ
АПС - активированный протеин С
АТ III - антитромбин III
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое
время
ВМК - кининоген с высокой молекулярной массой
ГК-ІІ - гепарин кофактор II
КТИ - ингибитор трипсина из зерен кукурузы
(ингибитор фактора ХИа)
МЕ - международная единица активности
ПАИ1 - ингибитор активатора плазминогена
ПАИ2 - ингибитор активатора плазминогена
ПВДФ - дифтор поливинилиден
ПЗС - прибор с зарядовой связью
ПЭТ - полиэтилентерефталат
ПС - протеин С
Ш - протеин Б
СЕТИ - ингибитор трипсина из соевых бобов
ТАФИ - активируемый тромбином ингибитор
фибринолиза ТВ - тромбиновое время
тПА - тканевой активатор плазминогена
ТФ - тканевой фактор
ТФПИ - ингибитор пути тканевого фактора
ФС - фосфатидилсерин
фІІ - фактор II, протромбин
фПа - активный фактор II, тромбин
фУ - фактор V
отследить расположение исследуемых факторов свертывания в процессе роста сгустка в реальном времени при помощи
высокоскоростной четырехканальной фотографии. Для
получения
распределения клеток и основных веществ (ТФ, фибрин) в тромбе были использованы флуоресцентные метки (А1еха-350, 488 и 660).
Снимок
непосредственно сразу после повреждения не показал почти никакой светимости, а следовательно, и наличия тромбоцитов. Через 4 секунды уже стало заметно их накопление на поврежденной поверхности стенки сосуда. Дальнейшую эволюцию во времени можно проследить по изображениям на рис.5, где красным цветом показано свечение тромбоцитов, фиолетовым — фибрина, зелёным — тканевого фактора, а эволюция показана для наложенных друг на друга трёх типов изображений.
На рис. 7 показано принципиальное устройство установки, созданной группой Фалатти и Гросса [38]. На предметном столе микроскопа лежит подопытная мышь, на которую сфокусирован микроскоп. Лазер соединен с оптикой микроскопа, что позволяет очень точно создавать маленькое по размерам место повреждения стенки сосуда. Микроскоп соединен через блок

Ші РІІІҐіГА ЯЛОҐЇГ» Лапіі'./.аіШ
Тігтй (в)

ЙгІлЬТЬйИ РІ1!1"»ГАЙ."ДПГ& Г>ітлг.йі!о
Рис.6. Кинетика накопления фибрина, ТФ и тромбоцитов На панелях рисунков показана кинетика накопления фибрина, тромбоцитов, ТФ - как в виде графиков в у.е., так и в виде флюоресценции