Роль антител к тиреоидной пероксидазе в регуляции иммунных процессов и синтеза тиреоидных гормонов

• Автор: Чуркина, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 104 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Аутоантитела и их физиологическая роль
1.2. Тиреоидная пероксидаза как ключевой фермент в биосинтезе 14 тиреоидных гормонов
1.3. Аутоантитела и аутоиммунные заболевания
1.4. Эколого-климатическая обстановка в Архангельской области
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных лиц
2.2. Методы исследования определяемых показателей, математическая 30 обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Содержание антител к тиреоидной пероксидазе и исследуемых
гормонов у практически здоровых людей, проживающих в г. Архангельске
3.2. Сравнительный анализ исследуемых гормонов и 49 иммунологических показателей крови в зависимости от уровня антител к тиреоидной пероксидазе
3.3. Взаимосвязи антител к тиреоидной пероксидазе с исследуемыми 65 гормонами и иммунологическими показателями периферической
крови
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ГГЗ - общий трийодтиронин СГ4 - общий тироксин ТТГ - тиреотропный гормон ТГ - тиреоглобулин ТПО - тиреоидная пероксидаза С05+ общая популяция Т-лимфоцитов СБЗ+ зрелые Т-лимфоциты С04+ Т-хелперы
СБ8+ цитотоксические Т-лимфоциты
СО 10+ ранний антиген В-клеток, предшественников В-лимфоцитов СО 16+ естественные киллеры
С025+ Т-лимфоциты с рецепторами к интерлейкину
С071+ Т-лимфоциты с рецептором к трансферрину
НЕА ОК+ Т-лимфоциты, активированные к сублокусу Главного
комплекса гистосовместимости класса II
С095+ рецептор апоптоза
С022+ В-лимфоциты
С023+ рецептор активированных В-лимфоцитов, рецептор для ЦЕ
Ц - иммуноглобулин
ЕМБ-а - фактор некроза опухоли альфа
ІГ-1 р - интерлейкин-1 бэта
1Ь-4 - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
АИТ - аутоиммунный тиреоидит
ДТЗ - диффузный токсический зоб
ІЦЖ - щитовидная железа

Актуальность исследования. Регуляция эндокринного гомеостаза играет одну из основных ролей в функциональной активности различных органов и систем организма в любом возрасте в норме и патологии, а также в обеспечении процессов регенерации, репарации и репродукции. Среди многочисленных механизмов регуляции функции щитовидной железы (ЩЖ) практически не изученной является физиологическая роль аутоантител.
Ключевой фермент в биосинтезе тиреоидных гормонов - тиреоидная пероксидаза (ТПО) в настоящее время рассматривается как ведущий аутоантиген в формировании аутоантител и развитии аутоиммунной патологии щитовидной железы [104, 36, 69,115]. По мнению авторов высокие титры антител к ТПО свидетельствуют о процессе иммуногенного разрушения ткани ЩЖ, ингибирование пероксидазной активности специфическими аутоантителами приводит к гипотиреоидизму. Однако, несмотря на ожидания многих исследователей, функциональная активность этих аутоантител и их ценность в качестве прогностического маркера не всегда однозначна [176, 188]. Представление об исключительно
патогенетической роли аутоантител постепенно сменяется более обоснованным положением о том, что присутствие аутоантител в сыворотке крови далеко не всегда является фактором, достаточным для запуска аутоиммунного процесса [190, 91].
С появлением чувствительных методов исследования расширяется представление о спектре аутоантител и их концентрациях. Исследования аутоантител различной специфичности, проведенные в последние годы, свидетельствуют о том, что аутоантитела к различным органам и тканям постоянно циркулируют в сыворотке крови здорового человека и имеют определенную физиологическую концентрацию. Возможность превышения нормальных значений аутоантител у практически здоровых доноров стала признаваться многими исследованиями [190, 121, 173, 163]. Как показывают клинические наблюдения, кратковременное поступление в кровь тиреоидных

колебаний (р<0,001). Средние концентрации общего тироксина в данных группах составили 8,92 ± 0,37 мкг/дл, 5,59 ± 0,60 мкг/дл и 6,56 ± 0,28 мкг/дл соответственно (рис. 4).
100 90 80 70 | 60 Й 50 -*

’о . ИШ I

Рис. 3. Зависимость содержания антител к ТПО от уровня ТТГ Примечание: 1 - группа с низкими референтными уровнями ТТГ; 2 - группа со средними референтными уровнями ТТГ; 3 - группа с высокими референтными уровнями ТТГ; уровень достоверности р<0,001

1 2
Рис. 4. Зависимость содержания СГ4 от уровня антител к ТПО Примечание: 1 - группа с недетектируемыми уровнями антител к ТПО; 2 -группа с референтными уровнями антител к ТПО; 3 — группа с повышенными уровнями антител к ТПО; уровень достоверности р<0,001