Ответная реакция организма крыс первого и второго поколений на хроническое воздействие кадмия

• Автор: Фролова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 03.02.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Балашиха
• Количество страниц: 109 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Физико-химические свойства кадмия и источники поступления в
окружающую среду
Метаболизм кадмия в организме млекопитающих
Трансплацентарный переход кадмия
Механизмы цитотоксического действия кадмия
Индукция металлотионеинов в организме млекопитающих и их
функции
Биологические эффекты кадмия в организме млекопитающих
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Характеристика подопытных животных и схема проведения экспериментов
Расчет и обоснование доз кадмия
Методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ответная реакция организма крыс первого поколения (Б]), подвергнутых хроническому воздействию нитрата кадмия в антенатальный и в течение 30 суток постнатального периода
развития
Ответная реакция организма крыс первого поколения (Б]), подвергнутых хроническому воздействию нитрата кадмия в антенатальный и в течение 365 суток постнатального периода
развития
Ответная реакция организма крыс второго поколения (Р2),

подвергнутых хроническому воздействию нитрата кадмия в антенатальный и в течение 365 суток постнатального периода
развития
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
МДА - малоновый диальдегид
МТ - металлотионеин
НАД - никотинамиддениндинуклеотид
НАДФН - никотинамиддениндинуклеотидафосфат
ПК - пероксидаза
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СОД- супероксиддисмутаза
ТЭС - тепловые электростанции
ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов
ФИ - число активных фагоцитов
цАМФ - циклический аденозин монофосфат
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ARE - сайт антиоксидантной защиты в гене металлотионеинов
DMT1 - переносчик двухвалентных металлов
FAD - флавинадениндинуклеотид
GSH - восстановленная форма глутатиона
GSSG - окисленная форма глутатиона
LD5o - средняя летальная доза токсического вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы животных МТР1 - метал транспортирующий протеин 1 NAD[P]H - глутатионредуктаза

1.5. Биологические эффекты кадмия в организме млекопитающих
Поступивший в организм млекопитающих кадмий может оказывать негативное влияние на структурно - функциональное состояние клеток, что в дальнейшем приводит к снижению их жизнеспособности. В свою очередь, функциональная способность органов животных зависит от числа сохранившихся полноценных клеток, так как снижение их количества до определенного критического уровня не совместимо с жизнедеятельностью организма.
В исследованиях in vitro показано, что изменения морфологии клеток зависит от концентрации и продолжительности воздействия кадмия. Инкубирование клеток Сертоли в течение 24 ч при концентрации CdCl2 1,12 мг/л приводило к снижению их жизнеспособности на 50%. Кроме того, регистрировали увеличение активности каспазы 3/7, фосфорилирования SAPK/JNK и р38, экспрессии гена р53 [Yu X. et al., 2008].
На клетках линии PLC/PRF/5, HepG2 и Chang с разным базальным уровнем металлотионеинов были определены полулетальные концентрации (LC50) CdCl2. В клетках (PLC/PRF/5) с низким значением металлотионеинов LC50 составила 1,46 мг/л, а со средним (HepG2) и высоким (Chang), соответственно 2,8 и 7,17 мг/л (время инкубирования 24 ч). При концентрации металла 0,56 мг/л синтез металлотионеинов в клетках был повышен в 6,8; 4,2 и
3,6 раза, соответственно [Shimoda R. et al., 2001]. Оценка фрагментации ДНК, характерного признака индукции апоптоза, выявила увеличение значений показателя в зависимости от уровня CdCl2. Следует отметить, что в клетках линии Chang индукцию апоптоза наблюдали при более высоких концентрациях CdCl2. Сравнительный анализ индукции апоптоза (концентрация 5,6 мг/л, время инкубирования 16 ч) в клетках с разным базальным уровнем металлотионеинов показал, что гибель клеток с низким и средним значением металлотионеинов была выше в 4,5 и 3,2 раза относительно контроля и линии Chang [Shimoda R