Биохимический анализ гиалуронидазного взаимодействия с эндотелиальным гликокаликсом при нарушениях микроциркуляции

• Автор: Турашев, Аскар Дамирович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список используемых сокращений
Введение
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Структура и функции эндотелиального гликокаликса системы кровообращения
1.1 Эндотелиальная выстилка сосудов
1.2 Эндотелиальный гликокаликс
1.2.1 Визуализация эндотелиального гликокаликса
1.2.2 Биохимический состав и структура гликокаликса
1.2.3 Протеогликаны и гликозаминогликаны
1.2.3.1 Мембранные протеогликаны
1.2.3.2 Растворимые протеогликаны
1.2.4 Гликопротеины
1.2.5 Общая структура эндотелиального гликокаликса
1.3 Функции гликокаликса
1-3.1 Эндотелиальный гликокаликс как регулятор сосудистой
проницаемости
1.3.2 Гликокаликс как сенсор и преобразователь напряжение сдвига
кровотока
1.3.3 Гликокаликс как регулятор взаимодействий эндотелия и клеток
крови
1.3.4 Гликокаликс как регулятор микроокружения клеток эндотелия
1.4 Участие гликокаликса в развитии патологических процессов
1-5 Регуляция структуры гликокаликса (роль ферментных
производных)
1.6 Определение цели и постановка задач исследования
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Флоуметрическое исследование участия эндотелиального гликокаликса в нарушениях микроциркуляции с помощью производных гиалуронидазы и хондроитинсульфата
2.1 Материалы
2.2 Методы
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Результаты
3.2 Обсуждение результатов
3.3 Заключение
ВЫВОДЫ
Литература
Приложение к экспериментальной части

Список используемых сокращений
ССЗ сердечно-сосудистые заболевания
ОКС острый коронарный синдром
ИБС ишемическая болезнь сердца
ОИМ острый инфаркт миокарда
STEMI острый инфаркт миокарда с элевацией ST-сегмента на
электрокардиограмме (ST Elevation Myocardial Infarction)
ЧКВ чрескожное коронарное вмешательство
ОЭКТ однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПЭТ позитронно-эмиссионная томография
АФК активные формы кислорода
АТФ аденозинтрифосфат
АДФ аденозиндифосфат
вн-СОД (внеклеточная) супероксиддисмутаза
КАТ каталаза
ЭЦМ экстрацеллюлярный (внеклеточный) матрикс
ТФ тканевый фактор
PAI-1 ингибитор-1 активатора плазминогена (урокиназы) [plasminogen
activator inhibitor 1]
ЭГК эндотелиальный гликокаликс
N0 оксид азота
IL интерлейкин
TNF-a фактор некроза опухолей a (tumor necrosis factor)
vWF фактор фон Виллебранда (von Willebrand Factor)
ICAM-1(2) молекула клеточной адгезии I, 2 (inter-cellular adhesion molecule 1, 2)
VCAM-2 молекула адгезии сосудистых клеток 2 (vascular cell adhesion molecule 2)
выполненные на микрососудах брыжейки лягушки и крысы с тщательным контролем концентраций белка в тканевом пространстве и просвете сосуда методом конфокальной микроскопии, подтвердили предполагаемую роль ЭГК в сосудистой фильтрации за счет создаваемой разницы концентраций белка в областях на границах гликокаликса [67]. Таким образом, фильтрационные свойства капиллярных сетей в различных типах тканей могут быть сходны и зависят в первую очередь от гликокаликса и высокой концентрации в плазме отрицательно-заряженного альбумина, создающих требуемое для нормальной фильтрации онкотическое давление у поверхности сосудистой стенки.
1.3.2. Гликокаликс как сенсор и преобразователь напряжения сдвига кровотока
В силу своей локализации, монослой эндотелия испытывает на себе действие механических сил, вызываемых постоянными изменениями нестационарных параметров кровотока [69]. Помимо того, что клетки эндотелия обладают группой рецепторов к циркулирующим биохимическим медиаторам, они также располагают комплексом механизмов распознавания гемодинамических воздействий и их преобразования в клеточные биохимические сигналы для регуляции сосудистого тонуса в условиях изменчивого кровотока. Кровоток может генерировать два типа механического воздействия на сосудистую стенку [28]. Первое представляет кровяное давление, действующее перпендикулярно сосудистой стенке и оказывающее растягивающее действие на все ее компоненты (эндотелиальные и гладкомышечные клетки, перициты, базальный слой и ЭЦМ), а второе действует параллельно стенке и генерирует вязкостную силу - т.н. напряжение сдвига - на люминальной поверхности сосуда. Таким образом, тангенциальное напряжение сдвига накладывается преимущественно на эндотелиальный монослой и создает в нем внутренне напряжение, трансформирующееся в ответные физиологические реакции. Напряжение сдвига оказывает влияние на ряд сосудистых процессов: регулирует