Пуринергическая регуляция нервно-мышечной передачи

• Автор: Соколова, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 137 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность исследования
1.2. Цель и задачи исследования
1.3. Положение, выносимое на защиту
1.4. Научная новизна
1.5. Научно-практическая ценность
1.6. Апробация работы
2.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ПУРИНЫ И ИХ РЕЦЕПТОРЫ: ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ
2.1. Хранение и высвобождение АТФ
2.2. Метаболизм АТФ
2.3. Классификация пуринергических рецепторов
2.3.1.1. Классификация Р1 рецепторов
2.3.1.2. Агонисты и антагонисты аденозиновых рецепторов
2.3.1.3. Характеристика вторичных посредников аденозиновых рецепторов
2.3.1.4. Распространение в организме и функциональная роль аденозиновых рецепторов.
А1 рецепторы
А2а рецепторы
Взаимодействие между А1 и А2а рецепторами
А2Ь рецепторы
Аз рецепторы
2.3.2.Классификация Р2 рецепторов
2.3.2.1. Распространение в организме и функциональная роль пуриновых рецепторов
Р2Х рецепторы
Р2У рецепторы
23.2.2. Агонисты и антагонисты Р2 пуриноцепторов
2.3.2.3. Характеристика вторичных посредников Р2У рецепторов
2.4. Возможные механизмы регуляции нервно-мышечной передачи аденозином
2.5. Пресинаптические эффекты: АТФ или аденозин

2.6. Постсинаптические эффекты АТФ

З.ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объект исследования
3.2. Ванночка. Система перфузии
3.3. Растворы
3.4. Микроэлектроды
3.5. Усилительная и регистрирующая аппаратура
3.6. Стимуляция двигательного нерва
3.7. Анализ вызванной секреции медиатора
3.8. Анализ спонтанной квантовой секреции медиатора
3.9. Анализ амплитудно-временных параметров составного потенциала действия
нервного окончания
3 .10. Статистическая обработка экспериментальных данных
РЕЗУЛЬТАТЫ
4.1. Пресинаптические эффекты АТФ и аденозина
4.1.1. Влияние АТФ и аденозина на много квантовые ТКП
4.1.2. Влияние АТФ и аденозина на амплитудно-временные характеристики миниатюрных ТКП
4.2. АТФ и аденозин - два различных модулятора нервно-мышечной передачи
4.2.1. Эффекты антагонистов Р1 рецепторов
4.2.2. Эффекты антагонистов Р2 рецепторов
4.2.3. Аддитивность эффектов АТФ и аденозина
4.3. Эффекты продуктов гидролиза АТФ на нервно-мышечную передачу
4.3.1. Влияние продуктов расщепления АТФ на многоквантовые ТКП в условиях редкой стимуляции
4.3.2. Влияние АТФ и продуктов ее расщепления на ритмическую активность нервно-мышечного синапса
4.4. Тип рецептора АТФ
4.4.1. Влияние селективных агонистов и антагонистов Р2Х рецепторов

4.4.2. Влияние pH на эффекты АТФ
4.4.3. Влияние АТФ на потенциал действия нервного окончания
4.4.4. Эффекты УТФ на многоквантовые ТКГТ
4.5. Постсинаптические эффекты АТФ и аденозина
4.5.1. Влияние АТФ на постсинаптическую мембрану
4.5.2. Влияние аденозина на постсинаптическую мембрану
4.5.3 Зависимость постоянной времени спада от амплитуды многоквантовых ТКГТ при действии М§2+, аденозина и АТФ
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Химические соединения:
АТФ - аденозин 5’-трифосфорная кислота;
АДФ - аденозин 5’-дифосфорная кислота;
АМФ - аденозин 5’-монофосфорная кислота;
УТФ - уридин 5’-трифосфорная кислота;
PPADS - пиридоксальфосфат-6-азафенил-2’,4’-дисульфоновая кислота;
DPCPX - 1,3-дипропил-8-циклопентилксантин;
а,р-метиленАТФ - а,Р-метилен аденозин 5’-трифосфат (модификация в молекуле АТФ трифосфатной группы).
Электрофизиологичесие термины:
ТКП - ток концевой пластинки;
МТКП - миниатюрный ток концевой пластинки.

Таблица 5. Агонисты и антагонисты клонированных P2Y рецепторов
Рецептор Селективные агонисты Селективные антагонисты
P2Y1 2-MeS ATP> А ДФ> АТ Ф не УТФ, не УДФ Сурамин, рА2=6 PPADS, рА2
P2Y2 УТФ=АТФ не 2-MeSATP, не УДФ, не АДФ Сурамин, рА2=4.3 не PPADS
P2Y3 АД Ф>У Т Ф> АТ Ф=У ДФ не определены
P2Y4 УТФ>АТФ не АДФ, не УДФ, не 2-MeSATP не сурамин не PPADS
P2Y5 АТ Ф> АДФ>2-Ме8 АТР»УТ Ф, аД-метиленАТФ не определены
P2Y6 УДФ>АДФ>2-Ме8АТР не УТФ, не АТФ не определены
P2Y7 АТ Ф>АДФ=УТФ не определены
цитировано по (Abbracchio, 1997) и Boarder & Hourani (1998)
Огромное значение АТФ как сигнальной молекулы и продуктов ее гидролиза было предположено Burnstock еще в 60х и 70х годах. В отличие от уже во многом установленной роли адениновых нуклеотидов, физиологическая значимость регулируемого высвобождения уридиновых нуклеотидов пока не выяснена [Goetz et al., 1971; Richards et al., 1993; Enomoto et al., 1994]. Тот факт что, по крайней мере два P2Y рецептора (P2Y6 и P2Y4), селективно активируются уридиновыми нуклеотидами, является сильной поддержкой гипотезы о