Совершенствование подходов к выбору средств этиотропной терапии холеры

• Автор: Шутько, Анжела Георгиевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 190 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиотропная терапия холеры в период распространения полиантибиотикоустойчи-
вых форм возбудителя
1.1.1. Антибактериальные препараты, применяемые для этиотропной терапии холеры в период 7-ой пандемии
1.1.2. Появление и распространение антибиотикоустойчивых форм возбудителя холеры
1.1.3. Некоторые сведения об антибактериальных препаратах, использованных в настоящем исследовании
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Штаммы
2.2. Питательные среды
2.3. Антибактериальные препараты
2.4. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам
2.5. Получение антибиотикорезистентных му-
тантов холерного
2.6. Получение штамме
вибриона
в холерного вибриона с
плазмидной устойчивостью к антибактери-

альным препаратам
2.7. Изучение биологических свойств холерного вибриона в экспериментах in vitro
2.8. Использование экспериментальных моделей холеры на животных
2.9. Статистическая обработка результатов экспериментов
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ IN VITRO И IN VIVO ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ТЕТРАЦИКЖНОВ, ХИН0Л0Н0В, АМИНОГЛИКО-ЗИДОВ, БЕТАЛАКТАМОВ, НИТРОФУРАНОВ, СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, МАКРОЛИДОВ, РИФАМПИЦИНА И ЛЕВОМИЦЕ-ТИНА В ОТНОШЕНИИ ШТАММА V.CHOLERAE ELTOR Р-5879 (VCT+TCP+)
3.1. Чувствительность in vitro
3.2. Эффективность in vivo
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ШТАММОВ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА ЭЛЬТОР, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ВО ВРЕМЯ ЭПИДЕМИИ ХОЛЕРЫ В ДАГЕСТАНЕ В 1994 И 1998 ГГ., К ПРЕДСТАВИТЕЛЯМ РАЗНЫХ ГРУШ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ IN VITRO И IN VIVO
4.1. Чувствительность in vitro
4.2. Эффективность in vivo

4.3. Изучение природы антибиотикоустойчивос-ти у штаммов холерного вибриона эльтор, выделенных в Дагестане в 1994 и 1998 гг
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХРОМОСОМНАЯ И ІШАЗМИДНАЯ
УСТОЙЧИВОСТЬ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ
5.1. Получение Rifr мутантов V.cholerae eltor Р-5879 и изучение их чувствительности к антибактериальным препаратам
5.1.1. Характеристика некоторых биологических свойств Rifг мутантов
5.1.2. Изучение токсигенности Rifг мутантов холерного вибриона на модели внутри-кишечного заражения (изолированная петля тонкого кишечника) взрослых кроликов
5.1.3. Стабильность сохранения устойчивости у Rifг мутантов холерного вибриона в условиях хранения и при пассажах через организм экспериментальных животных
5.1.4. Эффективность антибактериаяьных препаратов при генерализованной инфекции у белых мышей, вызванной V.cholerae eltor Р-5879 Rifг

рых 84% были резистентны к стрептомицину, ампициллину, спектино-мицину, триметоприму/сульфаметоксазолу; 74% культур были устойчивы к канамицину, 26% - к хлорамфениколу, 10% - к тетрациклину и гентамицину. R-плазмиды, детерминирующие антибиотикорезистент-ность, были отнесены к іпс С группе несовместимости, имели молекулярную массу 100 Щ (Ferreira Е. et al., 1992).
Два последовательных холерных сезона в Калькутте (1989-1990 гг.) характеризовались выделением от больных штаммов холерного вибриона эльтор, которые в 95,7% случаев были устойчивы к фуразо-лидону; в 83% - к триметоприму/сульфаметоксазолу ; в 63% - к тетрациклину (Ramamurthy Т. et al., 1992).
Сообщения о спектре устойчивости штаммов холерного вибриона 01 свидетельствуют об экспрессии у возбудителя различного набора г-детерминант плазмидной резистентности к антибактериальным препаратам. Так, S.F. Materu et al. (1997), анализируя антибиотиког-раммы штаммов V. cholerae 01 в шести странах Восточной Африки, сообщают, что наряду с общим возрастанием частоты выделения устойчивых штаммов, наблюдались колебания чувствительности/устойчивости к разным препаратам. Если в 1995 г. чувствительность к тетрациклину наблюдали у 44% штаммов, то среди изолятов, выделенных в Кении и Сомали в 1996 г., 80-100% оказались чувствительны к
этому антибиотику, в то время как в этом же году и в этих же странах 90% штаммов оказались устойчивы к хлорамфениколу и триметоприму/сульфаметоксазолу. Все штаммы, выделенные в период 1994-1996 гг. в Танзании, оказались резистентны к тетрациклину, хлорамфениколу и триметоприму/сульфаметоксазолу. В Южном Судане 80-100% штаммов были чувствительны к тетрациклину и 70% - к хлорамфениколу и триметоприму/сульфаметоксазолу. Во всех странах