Влияние фактора некроза опухоли альфа на индукцию сфингомиелинового цикла в мозге животных

• Автор: Рожнова, Ульяна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. ФНО-а в центральной нервной системе
1.1. Биохимическая характеристика ФНО-а
1.2. Действие ФНО-а на клетки ЦНС
1.2.1. Действие ФНО-а на нейроны
1.2.2. Действие ФНО-а на клетки глии
1.2.2.1. Действие ФНО-а на олигодендродиты
1.2.2.2. Действие ФНО-а на астро- и микроглию
1.2.2.3. Действие ФНО-а на эпендимные клетки
1.1. Синтез ФНО-а и его рецепторов в ЦНС
1.3.1. Рецепторы ФНО-а в клетках ЦНС
1.3.2. Синтез ФНО-а в клетках ІД4С
1.4. Модели, используемые для исследования действия ФНО-а в ЦНС in vivo
1.5. Роль ФНО-а в демиелинизирующих заболеваниях
1.6. Пострецепторные механизмы действия ФНО-а в клетках

1.6.1. Роль белков, ассоциированных с рецепторами ФНО-а
1.6.2. Участие протеинкиназ в передаче сигнала ФНО-а
1.6.3. Участие транскрипционных факторов
1.6.4. Оксид азота и NO-синтаза в проведении сигнала ФНО-а
1.6.5. Участие фосфолипаз в проведении сигнала ФНО-а
1.7. Сфингомиелиновый цикл при действии ФНО-сс в клетках

1.8. Апоптоз, индуцированный ФНО-а в клетках ЦНС
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реактивы
2.2. Модели действия ФНО-а in vivo
2.3. Препаративные методы
2.4. Аналитические методы
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Изменение сфингомиелиназной активности при действии ФНО-а и его мутантов в мозге и печени мышей
3.2. Исследование параметров сфингомиелинового цикла при действии ФНО-а в разных отделах мозга (в коре больших полушарий, гиппокампе и мозжечке) крыс
3.2.1. Изменения активности сфингомиелиназы при действии
ФНО-а в разных отделах мозга
3.2.2. Изменения содержания сфингомиелина и церамида при действии ФНО-а в разных отделах мозга крыс
3.3. Изменения содержания общих и индивидуальных
фосфолипидов при действии ФНО-а в разных отделах мозга
3.4. Изменения содержания холестерина при действии ФНО-а в разных отделах мозга
3.5. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в разных отделах мозга при действии ФНО-а
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

оказалось, что ингибирование ПК С сфингозином и стауроспорином оказывало нейропротекторное влияние (139).
В нейрональной культуре PC 12 после обработки ФНО-а и ЛПС начинался синтез мРНК iNOS и самого фермента, достигавший максимума через 24 ч. При этом наблюдался апоптоз (91). Индукция iNOS наблюдалась в астроцитах и после ишемии мозга при апоптозе гиппокампальных пирамидальных нейронов, предположительно вызванном ФНО-а или ИЛ-1 (156). При воздействии ФНО-а и ИНФ-у на культуры астроцитов и микроглии в обоих типах глии приводило к продукции N0 (101). Комбинация ФНО-а и ИНФ-у также вызывала индукцию синтеза iNOS микроваскулярными эндотелиальными клетками мозга (25).
Во многих типах клеток при индукции синтеза NOS типа 2 ФНО-а наблюдается активация транскрипционного фактора NF-kB. Для клеток нервной ткани это было показано на астроцитах (51, 65).
Таким образом, может происходить перекрестное усиление проведения сигнала ФНО-а в клетках мозга с участием транскрипционных факторов, сигнальной системы N0 и протеинкиназных каскадов.
1.6.5. Участие фосфолипаз в проведении сигнала ФНО-а
В проведении ФНО-индуцированного сигнала большое значение имеет активация фосфолипаз: ФНО-а активирует ФЛ А2, ФЛ D, ФЛ С и сфингомиелиназу, которые действуют на разные участки молекул фосфолипидов и тем самым образуют разные вторичные мессенджеры липидной природы.
Активация ФЛ С вызывает гидролиз фосфатидилинозитов (ФИ) и фосфатидилхолинов (ФХ), в результате чего высвобождается