Синтез новых конденсированных гетероциклов на основе 5-диазоимидазолов

• Автор: Безматерных, Максим Алексеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 116 с.

Содержание
Введение
1.Методы синтеза и реакции диазоазолов, приводящие к получению конденсированных гетероциклов (литературный обзор)
Введение
1.2. Синтез, строение и свойства диазоазолов
1.2.1. Синтез гетероциклических диазосоединений, содержащих N11-фрагмент
1.2.2. Некоторые физико-химические свойства диазоазолов
1.2.3. Реакции циклоприсоединения
1.2.4. Реакции азосочетания диазоазолов
1.2.5. Выводы
2. Синтез новых производных 4-амино-З-карбэтоксиимидазо [5,1-с][1,2,4]триазина и 3-цианоимидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-4(1Н)-она
2.1. Синтез 5-амино- и 5-диазоимидазолов
2.2 Синтез имидазолилгидразонов
2.3. Синтез имидазо-а,у-триазинов. Изучение влияния заместителей в положении 2 и 4 имидазольного кольца на характер протекания реакции циклизации
2.4. Выводы
3. Синтез галогено-, нитро- и ацетиламиноимидазо-ях-триазинов. Изучение их реакций с нуклеофилами
3.1. Синтез 1,4-дигидроимидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-4-онов и имидазо[5,1-с][1,2,4]триазолов
3.2. Реакции нуклеофильного замещения в ряду имидазо-ш'-триазинов
3.3 Выводы
4. Синтез новых гетероароматических систем: нафто[2,1-е] имидазо[5,1-с][1,2,4]триазинов и бензо[е]имидазо[5,1-с] [1,2,4]триазинов
4.1 Синтез нафто[2,1-е]имидазо|5,1-с][1,2,4]триазинов и бензо[е]имидазо|5,1-с][1,2,4]триазинов
4.2 Изучение обратимости реакции С-азосочетания
4.3. Выводы
5. Экспериментальная часть
5.1. Экспериментальная часть к главе
5.2. Экспериментальная часть к главе
5.3. Экспериментальная часть к главе
6. Выводы по работе
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Одной из причин устойчивого интереса к исследованию полиазотсодержащих гетероциклов является наличие в их ряду большого количества биологически активных соединений.
Некоторые из синтезированных производных триазоло[1,2,4]триазинов проявляют высокую противовирусную активность. Имидазо[5,1-с(|[1,2,3,5]тетразин-4(ЗН)-оны, известные как темозоломид и митозоломид, являются противораковыми препаратами. В основе их действия лежит структурная аналогия с природными пуриновыми основаниями. Значительное количество публикаций, посвященных этой тематике, указывает на актуальность задачи по синтезу и изучению биологической активности новых соединений, содержащих в молекуле имидазольный фрагмент.
Широкие возможности в получении конденсированных азолотриазинов дает использование продуктов азосочетания диазоазолов с активными метиленовыми соединениями и производными фенолов. При изучении исходных соединений реакции азосочетания обращают на себя внимание 5-диазоимидазолы, занимающие по реакционной способности среднее положение в ряду диазосоединений пятичленных гетероциклов.
Несмотря на то, что опубликовано большое количество работ, посвященных реакциям 5-диазоимидазолаов, одним из наименее изученных разделов в рамках данной тематики, остается синтез конденсированных систем, включающих в себя имидазольное ядро. В литературе описаны методы синтеза этих соединений только исходя из 5-диазоимидазол-4-карбоксамида. В то же время нет данных о бициклических продуктах с другими заместителями в имидазольном кольце и о влиянии этих заместителей на процесс циклизации соответствующих имидазолилгидразонов. Мало изучены свойства имидазо-св-триазинов. Отсутствуют сведения и о возможности циклизации азосоединений, полученных из производных 5-диазоимидазола, до соответствующих конденсированных гете-роароматических систем.
Таким образом, одно из перспективных направлений в развитии химии гетероциклических соединений представляет собой синтез и изучение химических свойств конденсированных систем на основе 5-диазоимидазолов.
Настоящая работа была выполнена в рамках госбюджетной темы № 1265 по заказу-наряду Минобразования РФ, гранта по фундаментальным вопросам естествознания Минобразования РФ “96-0-9.4-244, а также по договору с Институтом рака Национального института здоровья США.

Таким образом, для получения имидазолилгидразонов, содержащих в положении 4 цикла электронодонорные группировки, необходимо изучить оба экспериментальных подхода. Возможно, один из них даст положительные результаты.
Имидазолилгидразоны как с электроноакцепторными, так и электронодонорными заместителями в имидазольном кольце могут быть получены сочетанием соответствующих 5-диазоимидазолов с СН-активными соединениями. Нами выбран ряд этих метиленовых соединений - производных циануксусной и малоновой кислот:
Х-СН2-У
Х= CN, Y= COOEt; Х= CN, Y= CONHPh; Х= CN, Y= CONIIMe,
X= CN, Y= CON Н-пиридил-2; X= C0NHC6H3(N02)2, Y= COOEt; X=Y= CONHPh;
X= CONHMe, Y= CONHPh; X= CONH2, Y=CONHNH2.
Методы синтеза метиленовых соединений хорошо известны [90, 91]. Согласно литературным данным [83], имидазолилгидразоны, содержащие нитрильную группу в боковой цепи, в кислых условиях циклизуются до имидазотриазинов. В то время как соединения с этоксикарбонильной группой превращаются в имидазотриазиноны в основных средах. Совершенно не понятно, как будут вести себя в различных условиях гидразоны с амидными фрагментами СН-кислот. Представляет интерес изучение влияния амидных заместителей в боковой цепи имидазолилгидразонов на скорость реакции циклизации.
2.1. СИНТЕЗ 5-АМИНО- И 5-ДИАЗОИМИДАЗОЛОВ
В качестве исходных соединений для получения выбранных нами диазоимидазолов являлись соответствующие 5-аминоимидазолы. Фирмой Janssen и Институтом рака Национального института здоровья США был закуплен и предоставлен нам 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (119а). В АОЗТ "Оргхим", г. Ирбит были наработаны по методу [92] в мелкосерийном производстве 5-нитро-4-имидазолкарбоновая кислота (118а) и 4,5-динитроимидазол (1186), послужившие исходными сырьем для синтеза ряда 5-аминоимидазолов.
Из нитроимидазол карбоновой кислоты (НИКК) 118а получен ее этиловый эфир (118в), из которого в свою очередь синтезированы метиламид (118г) и гидразид НИКК (118д) [40, 41, 93].
Получение производных анилина из соответствующих нитросоединений обычно не представляет трудностей. В гетероциклическом ряду реакции восстановления часто осложнены малой устойчивостью гетериламинов [94]. Следует отметить, что 5-