Новый подход к контролю качества чистых органических веществ и фармацевтических препаратов, основанный на элементном анализе

• Автор: Федосеева, Марина Владиславовна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Содержание Введение

Гпава 1. Литературный обзор
1.1. Основные проблемы анализа чистых органических веществ
1.2. Методы определения содержания основного компонента в чистых органических веществах
1.3. Методы определения содержания основного компонента в фармацевтических препаратах
1.4. Методы одновременного определения общего содержания фтор-, хлор-, бром-, серо- и фосфорорганических примесей в чистых органических веществах
Глава 2. Оборудование, исходные вещества и описание эксперимента
2.1. Оборудование
2.2. Исходные вещества и материалы
2.3. Описание эксперимента
2.3.1. Автоматический элементный анализ для определения азота в органических соединениях
2.3.2. Высокотемпературное разложение в потоке кислорода (окислительная конверсия) для определения общего содержания галоген-, серо- и фосфорорганических соединений
2.3.3. Приготовление растворов анионов
2.3.4. Ионно-хроматографический анализ
Глава 3. Разработка способов определения содержания основного компонента в чистых органических веществах и содержания активного вещества в фармацевтических препаратах, основанных на элементном анализе
3.1. Разработка способа определения степени чистоты азоторганических соединений, основанного на элементном анализе
3.2. Контроль качества фармсубстанций и других чистых органических веществ при использовании разработанного способа определения степени чистоты
3.3. Разработка способа анализа фармацевтических препаратов на содержание активного вещества
3.4. Определение содержания активного вещества в твердых фармацевтических препаратах с использованием предложенного способа
Гпава 4. Разработка способа анализа чистых органических веществ на содержание фтор-, хлор-, бром-, серо- и фосфорорганических примесей
4.1. Оптимизация условий ионохроматографического определения анионов на следовом уровне
4.2. Изучение высокотемпературной окислительной конверсии галоген-, серо- и фосфорорганических веществ до соответствующих анионов
4.3. Определение общего содержания фтор-, хлор-, бром-, серо-и фосфорорганических примесей в образцах чистых органических веществ, молекулы основного компонента которых не содержат определяемых элементов
Выводы
Список литературы

Список сокращений
вэжх - высокоэффективная жидкостная хроматография
ДСК -дифференциальная сканирующая калориметрия
ААС - атомно-абсорбционная спектроскопия
ГХ - газовая хроматография
СФХ - сверхкритическая флюидная хроматография
УФД - ультрафиолетовый детектор
БИК - ближняя инфракрасная область
КЭ - капиллярный электрофорез
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ТГА - термогравиметрический анализ
ТФЭ - твердофазная экстракция

являются экспрессность, возможность одновременного определения нескольких элементов и высокая чувствительность.
Как правило, использование органического элементного анализа с ИХ-детектированием требует предварительного разложения пробы и перевода минерализата в раствор. Наиболее подходящим способом разложения в этом случае является окисление пробы. Существует ряд окислительных способов разложения пробы: сожжение в кислороде, как в статических условиях, так и в потоке; окисление озоном; воздействие «увлаженного» кислорода (пирогидролиз); применение пероксида водорода. Также перспективно сочетание ионной хроматографии с предварительным полным гидрированием [26]. Наиболее перспективным является высокотемпературное окисление в потоке кислорода [5].
В настоящее время известен способ определения суммарного содержания фтор-, хлор-, бром- и сероорганических примесей в различных матрицах [62]. Этот способ положен в основу ASTM метода WK2513 (American Society for Testing and Materials), который пока не получил широкого практического применения для определения галоген-, серо- и фосфорсодержащих примесей в чистых органических веществах. Он основан на высокотемпературной конверсии в потоке смеси аргона, кислорода и паров воды (добавляют для обеспечения полноты конверсии галогенсодержащих соединений). Продукты конверсии поглощают в абсорбер с деионизованной водой и малую часть абсорбата (2-5%) анализируют ионной хроматографией с градиентным элюированием. Объем пробы, вводимой в реактор, составляет 80-240 мкл, при этом предел обнаружения в пробе составляет около 10"3% в зависимости от гетероэлемента. Не известно работ по определению суммарного содержания фосфорсодержащих соединений наряду с суммарным содержанием F-, CI-, Вг-, S-органических соединений. Существенными недостатками этого метода являются анализ больших по объему проб (80-240 мкл) в потоке смеси аргона и кислорода (скорости потоков 200 и 500 мл/мин, соответственно), добавление паров воды и отбор для ионнохроматографического анализа только 2-5% абсорбата. В результате