Генопротективные эффекты мелатонина при химических и радиационных воздействиях : экспериментальное исследование

• Автор: Пикалова, Лидия Васильевна
• Шифр специальности: 14.03.04, 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 111 с. : ил.

1.1 Строение хромосомного аппарата. Типы хромосомных аберраций

1.2 Кластогенное действие токсикантов

1.3 Кластогенное действие ионизирующего излучения

1.4 Средства профилактики кластогенных эффектов токсикантов и

ионизирующих излучений.

1.4.1 Ингибиторы химическог о мутагенеза.

1.4.2 Радиопротекторы и другие противолучевые средства.

1.4.3 Мелатонин структура, функции, антимутагенное действие

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Общая характеристика экспериментального материала

2.2 Характеристика фармакологических препаратов, использованных в работе.

2.3 Характеристика условий облучения.
2.4 Методы исследования
2.4.1 Мегафазный метод.
2.4.2 Культуральный метод
2.4.3 Реакция торможения миграции лейкоцитов.
2.4.5 Биохимические методы.
2.4.5.1 Определение общей антиоксидантной активности ОАА и общей оксидантной активности ООА плазмы крови
2.4.5.2 Биохемилюминесценция.
2.4.5.3 Определение концентрации малонового диальдегида МДА в гомогенатах тканей и эритроцитах.
2.4.5.4 Определение концентрации диеновых конъюгат ДК
2.4.5.5 Определение активности каталазы
2.4.5.6 Определение активности супероксиддисмутазы СОД
2.4.5.7 Определение активности глутатионпероксидазы ГП
2.4.5.8 Определение концентрации белка
2.4.5.9 Определение концентрации гемоглобина
2.5 Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Генопротективные эффекты и механизмы действия мелатонина при химическом воздействии
3.1.1 Влияние мелатонина на частоту возникновения индуцированных циклофосфамидом хромосомных аберраций в костном мозге крыс
3.1.2 Влияние мелатонина на индуцированное циклофосфамидом ингибирование роста культуры тканей селезенки
3.1.3 Влияние мелатонина на митогенномиграционную активность лейкоцитов периферической крови человека.
3.1.4 Влияние мелатонина на показатели свободнорадикапьного окисления и активность системы антиоксидантной защиты крови и ткани печени крыс при введении циклофосфамида
3.2 Гснопротсктивное действие мелатонина при радиационном воздействии и его возможные механизмы.
3.2.1 Влияние мелатонина на частоту возникновения хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс, подвергнутых уоблучению
3.2.2. Влияние мелатонина на проявления постлучевого оксидативного
стресса.
Глава 4 ГЕНОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ МЕЛАТОНИНА ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ И РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИЯХ обсуждение
полученных результатов
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


По данным литературы, одним из таких соединений является эпифизарный гормон мелатонин 6, 8, 9, , 8, 6. Вместе с тем многие вопросы, касающиеся выяснения конкретных особенностей генопротеторного действия мелатонина при воздействии различных кластогенных факторов химической и радиационной этиологии, а также механизмы развития этого эффекта остаются малоизученными, что и обусловило актуальность настоящей работы. Цель исследование влияния мелатонина i кластогенез химической и радиационной этиологии и уточнение механизмов его генопротективного действия. Исследовать действие мелатонина в различных концентрациях на митогенномиграционную активность лейкоцитов периферической крови человека, ингибированную циклофосфамидом. Мелатонин снижает повреждающее действие облучения на генетический аппарат клеток и уменьшает выраженность проявлений постлучевого оксидативного с тресса. Научная новизна. Впервые установлено, что при однократном профилактическом применении синтетический аналог мелатонина обладает выраженными антимутагенными свойствами, защищая хромосомный аппарат клеток от повреждающего действия токсикантов цитостатиков и ионизирующего излучения. Показано, что мелатонин существенно снижает выраженность проявлений оксидативного стресса при химических и радиационных воздействиях. Под влиянием препарата уменьшается количество эндотоксинов, образующихся в условиях усиления перекисного окисления липидов, и повышается активность системы антиоксидантной защиты. Впервые установлено, что мелатонин способствует нормализации угнетаемой циклофосфамидом пролиферативной и митогенномиграционной активности клеток периферической крови и пролиферации лимфоидной ткани. Практическая значимость результатов работы. В ходе проведенных исследований разработаны оптимальные режимы дозы и сроки использования мелатонина в качестве средства защиты хромосомного аппарата от кластогенного действия цитостатических препаратов и ионизирующих излучений. Полученные данные могут лечь в основу дальнейших исследований антикластогенных свойств мелатонина при химических и радиационных воздействиях на организм. Апробация работы. Лицейские чтения У1м съезде всероссийского общества медицинских генетиков конференции молодых ученых У1м съезде по радиационным исследованиям радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность конференции Актуальные проблемы медицины и биологии ХХХХШ научной конференции СПбМАПО Хлопинские чтения Всероссийской научнопрактической конференции Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях объединенном пленуме Научнометодические и законодательные основы обеспечения генетической безопасности факторов и объектов окружающей и производственной среды в целях сохранения здоровья человека научнопрактической конференции молодых ученых Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины российской научной конференции Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии . Реализация результатов работы. Полученные в ходе диссертационного исследования материалы внедрены в учебный процесс на профильных кафедрах Военномедицинской академии им. С.М. Кирова, Северозападного государственного медицинского университета им. И.И. СанктПетербургского научноисследовательского института скорой помощи имени И. И. Джанелизде и научнопроизводственного центра Фармзащита ФМБА России при разработке медицинских средств защиты. Публикации. По теме диссертации опубликовано научных работ, в том числе 2 публикации в центральных медицинских изданиях, входящих в перечень ВАК, 4 в электронных научных изданиях, зарегистрированных в ФГУП НТЦ Информрегистр, оформлено 4 рационализаторских предложения от г. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы и собственных данных, включающих описание материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Объем работы 1 страниц машинописного текста. Иллюстративный материал включает таблиц и 9 рисунков. Список литературы включает 1 источник отечественных и 2 зарубежных авторов.