Нейроиммуноэндокринные маркеры старения кожи

• Автор: Смирнова, Ирина Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.53
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 212 с. : 64 ил.

ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Кератиноциты. Клетки Лангерганса и дендритные антигенпредставляющие клетки. Клетки Меркеля. Сигнальные молекулы нервной системы кожи. Нервная модуляция функций меланоцитов
1. Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Глава 3. Показатели экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп
Другим маркером старения кожи нередко считают продукты деструкции ядерной и митохондриальной ДНК мтДНК. Основными индукторами этих повреждений являются свободные радикалы Болдырев А. Мальцева В. В.Р. Причем уровень оксидативных повреждений мтДНК на порядок выше, чем ядерной Хавинсон В. Х. и соавт. Это связано с тем, что, вопервых, свободнорадикальные формы кислорода генерируются в клетках организма, прежде всего, в митохондриях. Там протекают процессы биологического окисления и при сбоях в работе дыхательной цепи могут образовываться супероксиданионрадикал и гидроксидрадикал Болдырев А. Мальцева В. Вовторых, азотистые основания мтДНК, в отличие от ядерной, не защищены гистоновыми белками, что ассоциируется с более легким появлением однонитевых разрывов ник ее молекул и образованием димеров их азотистых оснований.


Причем однократное облучение длинными ультрафиолетовыми лучами типа А не сопровождается существенными повреждениями мтДНК кератиноцитов, в то время как повторные облучения характеризуются их накоплением . Это позволяет считать мутации мтДНК в первую очередь маркером хронического фотоповреждения, т. Как отмечено выше УФИ может повреждать и ядерную ДНК, мутации, трапелокации и делеции которой ассоциируются с активацией или инактивацией различных генов, в том числе вовлеченных в регуляцию клеточного цикла . V, , i . Так, однократное УФО эквивалентов кожи ведет к образованию в ядрах клеток фотопродуктов и димеров циклобутан пиримидина, причем последние имеют тенденцию к накоплению при повторных облучениях i . В тоже время в исследованиях i viv установлен более низкий уровень димеров тимина в эпидермисе участков кожи, подверженных хронической инсоляции, но сравнению с закрытыми. Этот неожиданный результат трактуется авторами исследования как следствие более эффективной репарации повреждений ядерной ДНК на участках кожи, подверженных инсоляции . В пользу данного предположения свидетельствует высокий базальный уровень блокатора клеточного цикла р в кератиноцитах открытых участков кожи М . Белок , как известно, играет ключевую роль в обеспечении процессов репарации ДНК. Его экспрессия сопровождается блокадой клеточного цикла в 1 фазе и либо восстановлением молекул ДНК, либо апоптозом клеток при значительных повреждениях генетического аппарата Григорьев М. Ю. и соавт. В эпидермисе кожи, подверженной хронической инсоляции.