Холестазный синдром (пато- и морфогенез, клиника, диагностика и лечение)

• Автор: Авезов, Сайфулло Абдуллоевич
• Шифр специальности: 14.00.47
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 184 с. : 33 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современные представления
о холестазном синдроме
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Биохимические, вирусологические и иммунологические методы исследования
2.3. Морфологические методы исследования
2.4. Инструментальные методы исследования Глава 3. Клиникобиохимическая, инструментальная и морфологическая диагностика холестазного синдрома
3.1. Этиологическая характеристика холестазного синдрома
3.2. Сонографическая диагностика холестаза.
3.3. Клиникобиохимическое и морфологическое разграничение холестазного синдрома
3.3.1. Клиникофункциональные и морфологические особенности внутрипеченочного холестаза
3.3.2. Клиникофункциональные и морфологические особенности внепеченочного холестаза
3.4. Резюме
Глава 4. Патогенетические аспекты холестазного синдрома
4.1. Липидный обмен при холестазном синдроме
4.2. Сывороточные желчные кислоты при холестазном синдроме
4.3. Активность натуральных киллеров и апоптоз гепатоцитов при хронических диффузных заболеваниях печени с холестазом
4.4. Окислительный стресс и антиокислительная система при холестазном синдроме
4.5. Билиарная патология при хронических диффузных поражениях печени с холестатическим синдромом
4.6. Резюме 4 Глава 5. Клиническая иммунопатология холестазного синдрома 7
5.1. Иммунологические особенности течения хронических вирусных гепатитов с холестазным компонентом
5.2. Иммунологические аспекты холестаза при циррозах печени
5.3. Иммунный статус больных вторичного билиарного гепатита
5.3.1. Иммунологические показатели крови больных холедохолитиазом с развитием механической желтухи
5.3.2. Иммунная система при опухолях гепатобилиарнопанкреатической области с развитием
обтурационной желтухи
5.4. Система иммунитета при синдроме Жильбера
5.5. Резюме 5 Глава 6. Вопросы лечения холестатнческого синдрома
при хронических диффузных заболеваниях печени 7
6.1. Урсодеоксихолевая кислота в терапии цирроза
печени вирусной этиологии с холестазом
6.2. Результаты лечения холестазного синдрома при алкогольном циррозе печени
6.3. Эффективность комбинированного применения урсодеоксихолевой кислоты и адеметионина в лечении первичного билиарного цирроза
6.4. Резюме 2 Глава 7. Обсуждение результатов исследования
и общее заключение 5
Выводы 9
Практические рекомендации 2
Список литературы


Вследствие ингибирования канальцевой АТФ-азы нарушается и ток желчи, не зависящий от желчных кислот. Следовательно, уменьшение поглощения солей желчных кислот из синусоидальной крови и замедление тока желчи ведет к задержке гидрофобных поверхностно-активных кислот [, 7]. ЖК, накапливаясь в повышенных концентрациях в цитоплазме гепатоцитов, в свою очередь усугубляют холе-стаз []. Механизм накопления связывают с уменьшением уровня экскреции желчных кислот, тогда как их образование остается нормальным. Липофиль-ные и гидрофобные ЖК - хенодезоксихолевая, литохолевая и дезоксихолевая являются наиболее цитотоксичными [, ]. В больших концентрациях в результате растворения липидов мембран ЖК способствуют повреждению ка-наликулярных и базолатеральных мембран гепатоцитов []. ЛТФ в клетке, повышению внутриклеточной концентрации кальция, стимуляции кальцийзависимых гидролаз, разрушающих цитоскелет печеночной клетки, а также к накоплению свободных радикалов [, 6, 7]. В развитии тяжелых поражений печеночных клеток, помимо цитоток-сического действия желчи, немалую роль, возможно, играет гипоксия, постоянно присутствующая в очагах холестаза [4, 8, 6, 7]. В многочисленных работах установлена важная роль окислительного стресса в патогенезе первичного холестатического поражения печени [7, 3, 1, 5; 7]. Однако показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты при вирусных и алкогольных поражениях печени в зависимости от холестазного синдрома не изучены. Активность липидной пероксидации при хроническом холестазе повышается не только в печени, но и в других органах и тканях, в том числе в почках, сердце и мозге [0], что, вероятно, способствует внепе-ченочному проявлению холестаза. Таким образом, развивающийся холестаз в свою очередь оказывает дальнейшее повреждающее действие на гепатоциты, в. Возникает порочный круг, в котором холестаз, вызванный различными типами повреждений печени, в свою очередь усугубляет эти нарушения. Иммунологические аспекты холестаза. Надо полагать, что немаловажную роль в патогенезе холестаза при поражениях печени играют и иммунопатологические механизмы [, ]. Взаимоотношения между гепатобили-арной и иммунной системой сложны и многообразны: печень принимает участие в синтезе иммуноглобулинов, компонентов комплемента, фагоцитозе, инактивации бактериальных, вирусных, пищевых, лекарственных, тканевых антигенов, элиминации иммунных комплексов и других процессах естественной резистентности и специфического иммунитета [, ]. У абсолютного большинства больных с заболеваниями печени одновременно повышаются концентрации 2-3 классов иммуноглобулинов, т. Повышение уровня IgG наблюдается при ХГ и ЦП вирусной этиологии, ЦП алкогольной этиологии и аутоиммунном гепатите. Содержание IgM значительно увеличивается при ПБЦ []. Концентрация IgA возрастает у больных АЦП с последующим его отложением вдоль стенки печеночных сииусоидов, а также при ПБЦ []. Хронические болезни печени сопровождаются интегрированной реакцией иммунной системы, опосредованной как Т-, так и В-лимфоцитами, фагоцитами [7]. Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов имеет место у % больных циррозом печени и у % больных хроническим активным гепатитом []. Основным дефектом иммунной системы при хронических прогрессирующих заболеваниях печени является дефицит Т-супрессоров с цитотоксическими свойствами по отношению к'антигенам ткани печени, способствующий активации Т-хелперов, индуцирующих продукцию антител [, ]. Реагируя с антигенами мембран цитоплазмы и ядра гепатоцитов, а также эпителием желчных канальцев, цитотоксические антитела могут оказывать повреждающее действие, фиксируясь на клетках-мишенях, либо находясь в составе иммунных комплексов, которые активируют систему фагоцитоза и комплемента [, 1, 6]. Важным условием для возникновения иммунопатологических реакций является генетическая предрасположенность [], которую могут модулировать факторы внешней среды []. В пользу этого говорит, в частности, преобладание лиц с иммунными нарушениями, у которых отсутствует антиген В-8 системы HLA, сцеп-ленность с антигеном HLA-Bw [, 3].