Влияние делеций глютатион-S-трансфераз М1 и Т1 на развитие, течение и прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей

• Автор: Цаур, Григорий Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.46
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 145 с. : 2 ил.

1.1 Современные представления о механизмах возникновения и лечении опухолей кроветворной ткани у детей.

1.2 Роль и механизмы биотрансформации ксенобиотиков в организме человека

1.3 Связь делеций глутатионБтрансфераз М1 и Т1 с заболеваниями

1.4 Заключение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов.

2.2 Описание методов исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Встречаемость делеций глутатионБтрансфераз М1 и Т1 и двойного нулевого генотипа у детей контрольной группы.
3.2 Встречаемость делеций глутатионБтрансфераз М1 и Г1 и двойного нулевого генотипа у детей с острым лимфобластным лейкозом
3.3 Связь полиморфизма глутатионБтрансфераз М1 и Т1 с инициальными факторами риска острого лимфобластного лейкоза у детей.
3.4 Зависимость раннего ответа на терапию острого лимфобластного лейкоза от полиморфизма глутатионБтрансфераз М1 и Т1.
3.5 Зависимость прогноза острог о лимфобластного лейкоза у детей от полиморфизма глутатионБтрансфераз М1 иТ1.
3.6 Оценка изолированного влияния генотипов глутатионБтрансфераз на прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей
3.7 Заключение
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


Особенностью ГСТ является способность метаболизировагь различные по своей химической структуре субстраты. Это стало возможным благодаря существованию структурно и функционально различных классов ГСТ, а также способности ферментов взаимодействовать с большим количеством химически различных субстратов 4. На сегодняшний день у человека идентифицировано 5 различных классов ГСТ альфа а, мю ц, пи я, гамма у, тета 0. Данная классификация основана на различиях в аминокислотной последовательности, структуре, субстратной специфичности и кинетике взаимодействия. ГСТ активно участвуют в метаболизме эндогенных субстратов. К эндогенным процессам, протекающим при участии ГСТ, относят метаболизм нростагландинов, лейкотриена С. Ещ одним важным свойством системы ГСТ является участие в обезвреживании продуктов перекисного окисления липидов 9. Перечисленные свойства ГСТ привели к значительной индивидуальной вариабельности метаболизма чужеродных соединений, что создает возможность дисбаланса процессов их детоксикации. Индивидуумы с таким дисбалансом должны быть особенно подвержены риску негативных эффектов ксенобиотиков, в том числе, канцерогенов. Различия в активности ГСТ являются существенным фактором индивидуальной чувствительности к патогенным эффектам ксенобиотиков , 4. Поскольку гены кодирующие глутатионЭтрансферазы М1 и Т1 располагаются на разных хромосомах, то они наследуются независимо друг от друга, хотя и объединены в функционально единую систему глутатиона. Поэтому необходимо рассматривать их влияние на развитие, течение и прогноз ОЛЛ как по отдельности, так и совместно.