Клинико-диагностическое значение антител к кератину у больных ревматоидным артритом

• Автор: Березина, Елена Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 0 с. : 191 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современные взгляды на иммунопатогенез ревматоидного артрита. Аутоантитела при ревматоидном
артрите.

Глава 2. Биологическая роль кератина. Антитела к кератину

при ревматических и неревматических заболеваниях

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1 Больные ревматоидным артритом

3.2. Больные системной красной волчанкой.
3.3. Больные системной склеродермией.
3.4. Больные анкилозирующим спондилоартритом.
3 5 Здоровые лица
Глава 4. Материалы и методы исследования
4.1 Характеристика антигенов
4.2. Иммунологические методы.
4.3. Общеклинические и лабораторные методы исследования.
4.4. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава 5. Содержание антител к кератину у больных РА и у лиц контрольной группы
5.1. Уровень антител к кератину у здоровых лиц.
5.2. Уровень антител к кератину у больных РА.
Глава 6. Исследование динамики антител к кератину на фоне
лечения
Глава 7. Специфичность и информативность определения антител к кератину для некоторых воспалительных
ревматических заболеваний.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Возможно, в развитии заболевания определенную триггерную роль играют некоторые вирусы — вирус Эпштейна—Барр, лимфотропный Т-клеточный вирус, человеческий парвовирус В, вирусы кори, краснухи, герпеса, цитомегаловирус. В частности, антитела к вирусу Эпштейна—Барр (ВЭБ) в высоких титрах выявляются у % больных РА; выявлена более высокая частота инфицирования ВЭБ лимфоцитов у пациентов с РА по сравнению с клетками здоровых доноров. В эксперименте развитие артрита у мышей вызывалось культурой ретровирусов, выделенных из синовиальной жидкости больных РА. Рассматривается точка зрения о том, что вирусная инфекция может запускать процесс поликлональной В-клеточной активации с последующим синтезом ревматоидных факторов плазмоцитами, что и наблюдается при РА. Развитие РА также связывается с генетической предрасположенностью, которая ассоциируется со вторым классом генов главного комплекса гистосовместимости ША Так, около % больных являются носителями Н1_А-ЭЯ! ША-0Р4 (0м4, Эи/ или Эук). При этом носительство ША-ОР4 у больных с серопозитивным РА достигает %, в то время как в популяции частота его встречаемости не превышает %. Влияние этих антигенов системы ША на развитие РА связывается с наличием в них общих аминокислотных последовательностей (глутамин-лизин), определяющих предрасположенность к заболеванию. Кроме того, имеется определенная связь между ло-кусом Н1-А-ОН4 и тяжестью течения РА, а также гиперпродукцией ревматоидных факторов и быстрым развитием эрозивных изменений в суставах (). Инициальные воспалительные изменения происходят в синовиальной оболочке суставов, куда «рекрутируются» иммуноком-петентные клетки, продуцирующие провоспалительные цитокины, а также антитела к компонентам синовии Увеличение в полости сустава концентрации веществ с потенциально аутоантигенными свойствами еще больше усиливает иммуновоспалительную реакцию, вызывающую дальнейшее повреждение суставных тканей. При этом активация и агрессивная пролиферация синовиальных клеток, а также суставных макрофагов модулируется различными колониестимулирующими факторами (КСФ-ГМ, КСФ-Г), цитокина-ми, продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и другими ме-диаторными субстанциями. В частности, антиген-специфическая активация ССМТ-лимфоцитов по ТЫ типу, характерная для РА, приводит к гиперпродукции интерлейкина (ИЛ)-2, интерферона-у, ИЛ-, а также к дисбалансу между провоспапительными (фактор некроза опухоли а — ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8 и др. ИЛ-4, ИЛ-, растворимый антагонист ИЛ-1Р и др. Не исключено, что запуск Т-клеточного звена иммунитета может происходить под действием у-интерферона (ИФН-у), продукция которого увеличивается в ответ на вирусную инфекцию. В свою очередь, активированные Т-хелперы I типа, продуцируя ИЛ-2 и целый ряд провоспалительных цитокинов, индуцируют пролиферацию В-лимфоцитов и, соответственно, продукцию антител. Таким образом, под влиянием пока не установленного этиологического фактора и наличии предрасполагающих факторов в патологический процесс могут вовлекаться практически все компоненты иммунной системы, однако ведущее патогенетическое значение в развитии РА придается нарушениям в ее Т- и В-клеточных звеньях. Фактору некроза опухолей а придается особое значение в иммунопатогенезе РА. Считается, что в дебюте заболевания преобладает синтез именно этого цитокина, который обладает способностью запускать целый каскад иммунопатологических реакций, в том числе стимулировать продукцию других провоспали-тельных субстанций, а неконтролируемый синтез ФНО-а лежит в основе хронизации патологического процесса и прогрессирующих костных деструктивных изменений. В частности, ФНО-а принимает участие в развитии клинических признаков воспаления (боль, лихорадка, снижение массы тела и др. В результате возникших иммунных нарушений В-лимфоциты продуцируют агрегированный IgG, обладающий способностью вступать в иммунную реакцию по типу антиген — антитело. Воспринимая измененный IgG как чужеродный антиген, плазматические клетки синовиальной оболочки вырабатывают антитела — ревматоидные факторы (РФ) — классов IgG и IgM.