Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями, получающих противовоспалительную терапию

• Автор: Каратеев, Андрей Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 201 с. : 50 ил.

1.1. Роль основного заболевания

1.2. НПВП и верхние отделы ЖКТ

1.3. Классификация патологии верхних отделов ЖКТ, ассоциирован

ной с приемом НПВП

1.4.Особенности ИПВПинду цированной патологии верхних отделов

1.5. История вопроса

1.6. Эпидемиология НПВПиндуцированной патологии ЖКТ

1.7. Влияние отдельных НПВП на развитие НПВПгастропатии

1.8. Влияние дозы НПВП

1.9. Влияние длительности приема НПВП

1 НПВПгастропатия при использовании суппозиториев

1 Селективные ЦОГ2 ингибиторы
1 Патология верхних отделов ЖКТ, ассоциированная с приемом
1 Факторы риска НПВПгастропатии
1 НПВПгастропатия и инфекция Н.ру1оп
1 Субъективные симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ у
больных с РЗ, получающих противовоспалительную терапию
1 Лечение НГ1Вгастроиатии
1 Профилактика Ш 1Вгастропатии
1 Заключение
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика исследуемых групп пациентов
2.2. Методы
2.2.1. Методы обследования пациентов
2.2.2. Методика определения Н.ру1оп и количественной оценки мор
фологических изменений
2.2.3. Медикаментозная терапия, использованная для противоязвен
ного лечения и эрадикации Н.ру1оп
2.2.4. Статистический анализ
Глава 3. Результаты
3.1. Часть 1. Патология желудка и луковицы ДПК у больных с
РЗ, получавших противовоспалительную терапию
3.1.1. Структура НПВПассоциированной патологии верхних отде
лов ЖКТ
3.1.2. Факторы, влияющие на развитие патологии верхних отделов
3.1.3. Влияние особенностей противоревматической терапии
3.1.4. ГК и верхние отделы ЖКТ
3.1.5. Цитотоксические препараты
3.1.6. Субъективные жалобы со стороны ЖКТ у больных с РЗ, получающих НГ1ВП
3.2. Часть II. Рецидивирование эрозий и язв верхних отделов ЖКТ у больных с РЗ, принимающих НПВП
3.2.1. Рецидивирование ЫЛВПиндуцированных эрозий и язв
3.2.2. Характер патолог ии ЖКТ в исследуемых группах
3.2.3. Частота рецидивов патологии ЖКТ в зависимости от ее характера и локализации
3.2.4. Зависимость развития рецидивов НПВПгастропатии от влияния различных факторов
3.2.5. Влияние особенностей противоревматической терапии
3.2.6. Ретроспективный анализ эффективности профилактического использования гастропротекторов
3.3. Часть III. Значение эрадикации Н.ру1оп для лечения и профилактики рецидивов НПВПгастропатии
3.3.1. Эффективность противоязвенного лечения
3.3.2. Эффективность эрадикации Н.ру1оп
3.3.3. Нежелательные эффекты терапии
3.3.4. Рецидивы МЭ и язв после противоязвенного лечения значение эрадикации Н.ру1оп
Глава 4. Обсуждение результатов Выводы
Практические рекомендации Библиография
Список сокращений
АС Анкилозирующий спондилоар трит
ГЭР 1 астроэзофагеальный рефлкже
ГЭРБ Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ГК Глюкокортикостероиды
ДПК Двенадцатиперстная кишка
дс Двойное слепое
ЕЭ Единичные эрозии
ЖКТ Желудочнокишечный факт
жкк Желудочнокишечное кровотечение
ипп Ингибиторы протонной помпы
мэ Множественные эрозии
нпвп Нестероидные противовоспалительные препараты
ннпвп Неселективные НПВП
снпвп Селективные НПВП селективные ингибиторы ЦОГ
ОА Остеоартроз
ПА Псориатический артрит
Под А Подагрический ар трит
РА Ревматоидный артрит
РКП Рандомизированное контролируемое исследование
РЗ Ревматические заболевания
сш Синдром Шегрсна
СКВ Системная красная волчанка
со Слизистая оболочка
сож Слизистая оболочка желудка
Серонегативная спондилоартролатия
цог Диклооксигеназа
эгде Эзофагогасфодуоденоскопия
i соотношение шансов
Н. i 1 i i
Введение


Это связано не только со снижением концентрации ПГ при блокаде ЦОГ, но и с закономерным повышением уровня их предшественника арахидоновой кислоты, стимулирующей нейтральную сфингомиелиназу, что приводит к запуску каскада реакций, индуцирующих апаптоз . Важное значение может иметь контактное влияние НПВП на механизмы физиологической резистентности СОЖ, определяющейся на местном уровне протективными свойствами слзистобикарбонатного барьера, устойчивостью мембраны эпителиоцитов и активной работой клеточных ферментных систем, поддерживающих трансмембранный ионный градиент 4,,. Многие НПВП, как слабые кислоты, при низких значениях внутрижелудочной находятся в неионизированном состоянии, что определяет их способность проникать через мембрану эпителиоцитов и накапливаться в ней в высокой концентрации. Локальное действие НПВП приводит к нарушению сложной структуры поверхностного слизистого слоя диссоциация слизеобразующих структур и физикохимических свойств липидной мембраны, и вызывает повышение проницаемости последней для ионов Н. НПВП выступают в роли своеобразного переносчика протонов Ивашкин В. Т., . Возникающая вследст. НПВП 8. Несомненно, важнейшее значение в патогенезе ИПВПгастропатии принадлежит особенностям реакции индивидуума. У большинства людей через несколько часов после приема аспирина или других НПВП отмечается появление геморрагий и ЕЭ СОЖ 0. Эти изменения является следствием местнораздражающего действия препаратов, носят в целом неспецифический характер и могут возникать при приеме других местнораздражающих веществ. Однако именно эти ранние изменения, по всей видимости, могут стать первой фазой развития серьезной патологии. Защитная реакция СО на местное повреждение контролируется физиологическими ПГ. Немаловажно, что повреждение и последующее воспаление приводят к местной экспрессии ЦОГ2, которая, как предполагают, играет важную роль в контроле процессов репарации 5. Блокада ЦОГ в т. ЦОГ2 при воздействии НПВП, подавляет эти защитные реакции. Вероятно, именно блокадой ЦОГ2 можно объяснить тот факт, что комбинация низких доз аспирина вызывающего локальное повреждение и СНПВП блокирующих преимущественно ЦОГ2 так катастрофически повышает частоту ЖКТосложнений на фоне приема СНПВП 6. Индивидуальная реакция организма будет определять три пути развития патологии заживление ранних повреждений, сохранение их в виде ЕЭ, или продолжение разрушения слизистой вплоть до развития истинной пептической язвы. ПВПгастропатия исторически сложившийся термин, которым определяют патологию верхних отделов ЖКТ, возникающую в хронологической связи с приемом НПВП и характеризующуюся повреждением СО развитием эрозий, язв и их осложнениями кровотечением, перфорацией и нарушением проходимости ЖКТ. Считается, что термин НПВП гастропатия I был впервые предложен . ЖКТ, использовался и ранее. Так, в г. Румынии была опубликована статья . Диспепсический синдром, возникающий на фоне приема НПВП, при отсутствии эрозий и язв следует рассматривать как патологию, отличную от НПВПгастропатии. По всей видимости, патогенез этих патологий различен если развитие НПВПгастропатии связано с системным действием этих препаратов, то появление нежелательных симптомов в большей степени связано с их контактным влиянием 8. Общепризнанной классификации НПВПассоциированной патологии ЖКТ не существует. Согласно МКБ , НПВПиндуцированные язвы относятся к пептическим язвам, i . Для кодировки по МКБ следует использовать код патологии язва эрозия желудка К, язва эрозия ДПК К, диспепсия К, и код причины, вызвавшей развитие данной патологии лекарственного средства салицилаты . НПВП . Пример кодировки . Некоторые зарубежные авторы относят данную патологию к язвенной болезни, i. Классическим выражением такого подхода является высказывание известного американского гастроэнтеролога . Важнейшими причинами развития язвенной болезни выд. НПВП. В то же время, российские гастроэнтерологи традиционно разделяют понятия язвенная болезнь и лекарственные язвы, относя последние к симптоматическим язвам Василенко Г. Х., Калинин , г. Для унификации данных ЭГДС в клинических испытаниях часто используется модифицированная классификация .