Белки семейства макроглобулинов как компонент врожденного иммунитета и универсальные регуляторы межклеточных взаимодействий в норме и при патологии

• Автор: Зорина, Вероника Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 190 с. : ил.

1.1. Белки семейства макроглобулинов. Происхождение, строе ние, основные функции

1.2. Роль белков семейства макроглобулинов в патологических

пролиферативных процессах

1.3. Роль белков семейства макроглобулинов при аутоиммунной патологии

1.4. Роль белков семейства макроглобулинов в воспалительных процессах

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Способы получения антигенов

2.3. Методы получения антисывороток и антител

2.4. Выделение лигандов к трансформированному МГ

2.5. Методы иммунопреципнтации иммуноэлектрофореза

2.6. Методы зонального электрофореза в полиакриламидном геле и изоэлектрофокусирование
2.7. Биохимические и иммунотурбидиметрические методы
2.8. Конструирование коньюгата для ИФА
2.9. Метод твердофазного иммуноферментного анализа ИФА
2 Методы статистической обработки данных
Глава 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА
МАКРОГЛОБУЛИНОВ С ЛИГАНДАМИ И РЕЦЕПТОРАМИ
3.1. Лиганды белков семейства макроглобулинов
3.2. Механизмы взаимодействия МГ с лигандами и рецептором
Глава 4. УРОВНИ АЛЬФА2МАКРОГЛОБУЛИНА, ЕГО
АНАЛОГА АССОЦИИРОВАННОГО С БЕРЕМЕННОСТЬЮ АЛБФА2ГЛ ИКОПРОТЕИНА И ДРУГИХ ВОЗМОЖНЫХ ЛИГАНДОВ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ
4.1. Общие сывороточные концентрации МГ и АБГ при систем ных и локальных заболеваниях различного генеза
4.2. Содержание различных регуляторных комплексов МГ в нор
ме и при патологии различного генеза и распросграненности
4.3. Уровни про, противовоспалительных и иммуномодулятор ных цитокинов в сыворотке крови норме и при патологических процессах различного генеза и распространенности
4.4. Концентрация сывороточных иммуноглобулинов классов в,
А и М в норме и при заболеваниях различного генеза
4.5. Уровни некоторых белков острой фазы в норме и при пато
логии различного генеза и распространенности
Глава 5. ОБЩИЕ СХЕМЫ ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ
ИЗУЧЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА И РАСПРОСТРАНЕННОСТИ
Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ КОРРЕЛЯТИВНЫХ
ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ ИЗУЧЕННЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ
Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНД АЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Как упоминалось выше, наряду с ферментами трансформировать молекулы макроглобулинов могут
ионы аммония и биогенные амины, реакция с которыми приводит к максимальному сжатию молекул данных белков 5. Необходимо отметить, что после трансформации протеиназой гидрофобность МГ увеличивается вдвое при трансформации метиламином втрое, а в случае АБГ наоборот уменьшается на или остается неизменной , 6. Интересен тот факт, что если период циркуляции нативных макроглобулинов может быть достаточно длительным, то период полувыведения трансформированной формы белка является максимально коротким из числа известных для макромолекул 5, 6. Практически повсеместно содержание трансформированного протеиназами не превышает 0,,0 общего пула МГ . Естественно, столь быстрые темпы элиминации не придают белку статус универсального регулятора, если количество рецепторов к нему ограничено, либо они присутствуют на поверхности одной узкоспециализированной группы клеток. Существует несколько клеточных рецепторов как для нативной, так и для трансформированной формы белков семейства макроглобулинов. Самый известный среди них называется низкоплотностным липопротеинрецепторсвязанным белком i ii i, сокращенно ЛРП, а также или основным рецептором эндоцитоза и состоит из большой 0 кДа и малой кДа субъединиц. ЛРП экспрессирован на поверхности практически всех известных клеток, а также и на мембранах их внутренних органелл , 5, в частности, на клетках иммунной системы моноцитахмакрофагах и пр. В последнее время принято считать, что существует целое семейство ЛРПрецепторов ЛРП1, ЛРП, мегалинЛРП2, ЛПНПрецептор, ЛПОНПрецептор, , ЛРП8аполипопротеин Е рецептор2 5.