Роль белка теплового шока 70 КДА в активации натуральных киллеров

• Автор: Каневский, Леонид Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : ил.

Взаимодействие и

1. Влияние на продукцию I клетками

реализуется действие НБр на натуральные киллеры. Неясно также, какой вклад вносит в оказываемые Нвр эффекты способность, присущая этому белку, связывать вещества гидрофобной структуры. Таким образом, изучение и расшифровка механизмов регуляции активности НКклеток с участием Шр представляет собой актуальную задачу медицинской иммунологии. Цель исследования изучение роли белка теплового шока кДа в функционировании ИКклеток человека, а именно анализ влияния экзогенного и экспонированного на клеточной поверхности Нзр, а также его пептидных фрагментов на основные эффекторные функции натуральных киллеров. Проанализировать изменение продукции цитокинов МКклетками под действием экзогенного рекомбинантного белка Нзр. Охарактеризовать продукцию 1РЫу в субпопуляциях МКклеток С6ИтСШ6 и С6Ьг,вН,С6 в ответ на р. Оценить влияние экзогенного Нзр на цитотоксичность и экспрессию поверхностных маркеров ККклеток. Исследовать влияние Нзр, экспонированного на поверхности клетокмишеней, на цитотоксичность ККклеток и продукцию цитокинов.


В работе показана способность НБр стимулировать функциональную активность натуральных киллеров, и с помощью оригинального подхода идентифицирован пептидный фрагмент субстратсвязывающего домена Нзр, способный усиливать продукцию цитокинов и цитолитическую функцию Склеток человека. Выявлены различия в действии р на продукцию 1Р1Чу интерферону и ТОТа фактор некроза опухолейа. Определена субпопуляция ЫКклеток, наиболее чувствительная к активирующему действию Нр. Обнаружен феномен активации ИКклеток под действием бактериальных липополисахаридов ЬРй. Выяснено, что Нзр способен ингибировать индуцированную ЬР8 цитотоксичность и продукцию цитокинов ЫКклетками. Уточнено, что ЬРБ действуют непосредственно на МКклетки, без участия иных клеток крови. Продемонстрировано активирующее действия мембраносвязанной формы НБр на продукцию цитокинов и цитолитическую активность ИКклеток в оригинальных моделях. К настоящему времени проблема поиска эффективных средств терапии рака и вирусных инфекционных заболеваний остатся актуальной. В данной работе исследован эффективный способ стимуляции ЫКклеток, лимфоцитов, способных оказывать противоопухолевое и противовирусное действие. Увеличение активности ЫКклеток с помощью белка Нзр и его пептидного фрагмента может обеспечить, таким образом, основу для развития новых подходов к иммунотерапии опухолей и инфекционных болезней человека. Одной из важных медицинских проблем является предупреждение и лечение сепсиса. В работе показано ингибирующее действие Нзр па вызываемую ЬР8 индукцию секреции провоспалительных цитокинов, в частности, ТОТа, способного вызывать системную воспалительную реакцию.