Сравнительная характеристика взаимодействия альфа-фетопротеина и моноклональных антител к рецептору альфа-фетопротеина с опухолевыми клетками in vitro

• Автор: Ницветов, Михаил Борисович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 8 ил.

1. Введение

2. Система АФП РеАФП

2. I. Онкофетальный белок АФП

2.1.1. История открытия АФП

2.1.2. Структура АФП

2.1.3. Биология АФП

2.1.4. Свойства и функции АФП

2.1.5. Практический потенциал использования АФП

2.2. Рецептор АФП

2.2.1. Доказательства существования специфического рецептора АФП

2.2.2. Выделение и очистка РеАФП

2.2.3. МоАт к РеАФП и их использование для изучения РеАФП
3. Новые методы диагностики и лечения с помощью МоАт
3.1. Новые методы диагностики 3
3.2. Новые методы терапии
3.3. Перспективы использования МоАт в диагностике и лечении опухолей
4. Заключение
Глава И. Материалы и методы
Глава III. Результаты исследований и их обсуждение
1. Характеристика различных клонов МоАт к РеАФП, меченных ФИТЦ, по их взаимодействию с культивируемыми i vi опухолевыми клетками человека и мыши
1.1 Характеристика различных клонов МоАт к РеАФП, меченных ФИТЦ, по их взаимодействию с культивируемыми i vi опухолевыми клетками человека и
мыши в сравнении с нормальными лимфоцитами периферической крови здорового донора
1.2. Оценка неспецифического взаимодействия различных клонов МоАт к РеАФП, меченных ФИТЦ, с культивируемыми i vi опухолевыми клетками человека и мыши
1.3. Оценка взаимодействия различных клонов МоАт к РеАФП, меченных ФИТЦ, с культивируемыми i vi опухолевыми клетками человека и мыши в присутствии избытка АФП и избытка растворимого препарата РеАФП
2. Оценка количества РеАФП на культивируемых i vi опухолевых клетках человека и мыши с помощью МоАт к РеАФП в сравнении с АФП
3. Определение уровня эндоцитоза МоАт к РеАФП некоторыми клеточными опухолевыми линиями в сравнении с АФП
4. Характеристика чувствительных и резистентных к доксорубицину опухолевых клеточных линий по уровню экспрессии РеАФП и способности к рецепторопосредованному эндоцитозу
5. Изучение влияния МоАт к РеАФП на выживаемость опухолевых клеток
6. Изучение влияния МоАТ на чувствительность опухолевых клеток к цитотоксическому действию спленоцитов мышей и мононуклеарных лейкоцитов периферической крови МЛПК человека с помощью МТТтеста и по выходу ЛДГ
7. Иммуногистохимическое выявление РеАФП на клетках и срезах тканей Заключение
Выводы
Список литературы


Исходя из того, что опухолевые клетки имеют общие биохимические и антигенные свойства с эмбриональными клетками 5, в том числе способность накапливать АФП, была выдвинута теория о РеАФП как об универсальном опухолевом маркере, характеризующем скорость, пролиферации и степень дифференцировки злокачественных клеток 6, 7. Позже Я. Мого 8 и С. Е.Северин и соавторы 3 выделили РеАФП из опухолевых клеток и получили к нему моноклональные антитела МоАт 8, 3. Оба эти белка АФП и РеАФП могут рассматриваться как потенциальные мишени в создании новых диагностических и терапевтических противоопухолевых средств. Таким образом, АФП является хорошо изученным белком, подробное исследование которого было начато в е годы прошлого века и продолжается до сегодняшнего дня. РеАФП изучен гораздо меньше. Анализу свойств этих белков и функционирования системы АФП РеАФП в опухолевых и эмбриональных клетках посвящен настоящий обзор литературы. Система АФП РеАФП. Онкофетальный белок АФП. Истории открытия АФП. АФП основной белок сыворотки развивающегося плода отсюда его название. Впервые он был обнаружен Бергстрандом и Царом в году в фетальной сыворотке человека, которые и назвали его фетопротеином 9. Сначала никакого отношения фетопротеина к опухолям не предполагалось. Но позднее Г. И. Абелевым была обнаружена способность экспериментальной гепатомы печени продуцировать фетопротеин 3, . Параллельно, при изучении функциональных изменений печени в онтогенезе, используя в эксперименте антитела к антигену гепатомы, ученые обнаружили новый антиген в печени эмбриона. При этом его количество в несколько раз превосходило то, которое содержалось в гепатоме. Затем была подтверждена способность тканевой культуры гепатомы синтезировать АФП i vi. Позже биохимик Ю. С.Татаринов обнаружил АФП в сыворотке крови больных раком печени 4.