Регуляторные Т-клетки в патогенезе иммунодепрессии при сепсисе

• Автор: Курганова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с. : 4 ил.

ГЛАВА 1. РЕГУЛЯТОРНЫЕ ТКЛЕТКИ. Характеристика индуцибельных регуляторных Гклеток. Прочие регуляторные Тклетки. Роль регуляторных Тклеток при различных иммунопатологических состояниях. Регуляторные клетки при аллергических заболеваниях. Регуляторные клетки при трансплантации. ГЛАВА 2. Характеристика больных, включенных в исследование. Иммунологические исследования. Культивирование лимфоцитов. Оценка продукции цитокинов. Определение субпопуляций клеток методом проточной цитофлуориметрии. Истощение СПпопуляции. Определение внутриклеточной экспрессии цитокинов. Генотипирование цитокинов РСЯЯРЬР. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ АНЕРГИЧНЫМИ ТКЛЕТКАМИ ПРИ СЕПСИСЕ И ИХ СУБПОПУЛЯЦИОНИАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ. ГЛАВА 5. ГЛАВА 6. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К НАРУШЕНИЮ ЦИТОКИНОВОГО БАЛАНСА У БОЛЬНЫХ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ НА УРОВНЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕНА 1Ь2 И ГЕНА Та. Изучить особенности клинического течения сепсиса и охарактеризовать выраженность иммунной недостаточности у больных со сниженным и сохранным уровнем Тклеточного пролиферативного ответа.


В свою очередь, увеличение продукции 1Ь и относительного содержания 1Ьэкспрессирующих С Тклеток в группе энергичных больных, наличие гуморальноопосредованной супрессорной активности МНК у этих пациентов и возможность частичной отмены супрессорной активности в присутствии нейтрализующих антител к , указывает также на роль Тг1 клеток в угнетении пролиферативной активности Тклеток при сепсисе. Проведенные исследования аллельного полиморфизма промоторного участка 8 гена ТЫРа и промоторного участка 2 гена 1Ь выявили повышенную частоту встречаемости аллелей ТКТа. А и 1Ь2А у больных с сохранной пролиферативной реактивностью характеризующихся Тс1Тс2 переключением и ассоциацию между повышенной частотой аллеля 1Ь2А и летальным исходом. В то же время взаимосвязи между аллельными вариантами исследуемых генов и дефектом пролиферативного ответа у больных сепсисом не выявлялось. Установленная сопряженность дефекта пролиферативного ответа Тклеток с тяжестью течения сепсиса, летальным исходом и выраженностью иммунной недостаточности, а также повышенная частота встречаемости аллеля 1Ь2А в группе реактивных больных с летальным исходом является основой для разработки в дальнейшем новых критериев прогноза течения хирургического сепсиса. Выявленная способность экзогенного 1Ь2 частично преодолевать состояние анергии и нивелировать супрессорную активность регуляторных Тклеток раскрывает новые потенциальные мишени иммунотерапевтических воздействий и с новых позиций обосновывает применение рекомбинантного 1Ь2 в лечении сепсиса.