Функциональное состояние и параметры апоптоза периферических клеток с цитотоксической активностью при гестозе

• Автор: Мамалыга, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза

1.1. Особенности состояния иммунной системы при гестозе.

1.2.1. Характеристика функционального состояния цитотоксических лимфоцитов при гестозе

1.2.2. Роль естественных киллеров в патогенезе гестоза

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические группы наблюдений

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ФЕНОТИП, ПАРАМЕТРЫ АКТИВАЦИИ И АПОПТОЗА КЛЕТОК С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ГЕСТОЗЕ
3.1. Особенности.содержания периферических цитотоксических Тлимфоцитов и естественных киллеров при гестозе
3.2. Параметры активации и экспрессии адгезионных молекул периферическими цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе
3.3. Содержание периферических цитотоксических Тлимфоцитов и естественных киллеров, продуцирующих СгапгутеВ при физиологической беременности и гестозе
3.4. Параметры апоптоза периферических цитотоксических Тлимфоцитов и естественных киллеров при физиологической беременности и гестозе
ГЛАВА 4. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ ПРОДУКЦИЯ И РЕЦЕПЦИЯ ЦИГОКИНОВ ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ ТЛИМФОЦИТАМИ И ЕСТЕСТВЕННЫМИ КИЛЛЕРАМИ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ И ГЕСТОЗЕ
4.1. Внутриклеточная продукция 1Ь2 и ПЧГу цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе.
4.2. Рецепция 1Ь2 и ШИу цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ ФОРБОЛМИРИСТАТ АЦЕТАТОМ И ИОНОМИЦ1ТНОМ НА ВНУТРИКЛЕТОЧНУЮ ПРОДУКЦИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ ЛИМФОЦИТАМИ С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ГЕСТОЗЕ.
5.1. Влияние форболмиристатацетата и иономицина на внутриклеточную продукцию 1Ь2 цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе.
5.2. Влияние форболмиристатацетата и иономицина на внутриклеточную продукцию 1ЕЫу цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе.
5.3. Влияние стимуляции форболмиристатацетатом и иономицином на внутриклеточную продукцию ОгапгутеВ цитотоксическими Тлимфоцитами и естественными киллерами при физиологической беременности и гестозе.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Таким образом, сведения об особенностях функционального состояния клеток с цитотоксической активностью, а так же параметрах апоптоза периферических цитотоксических Тлимфоцитов и естественных киллеров при гестозе малочисленны и достаточно противоречивы. В то же время, изучение роли данных популяций клеток в развитии характерных для гестоза осложнений, поможет лучше понять патогенез данной акушерской патологии. На основании определения особенностей активации, апоптоза, продукции и рецепции цитокинов, экспрессии Сгап2ушеВ периферическими лимфоцитами с цитотоксической активностью при беременности установить особенности их функционирования при гестозе. Установить особенности содержания и активации периферических клеток с цитотоксической активностью у женщин с гестозом. Оценить спонтанную и стимулированную внутриклеточную продукцию ОгапгутеВ периферическими клетками с цитотоксической активностью при гестозе. Выявить особенности продукции и рецепции ШМу и 1Ь2 периферическими клетками с цитотоксической активностью при гестозе. Оценить особенности параметров РаБзависимого апоптоза периферических клеток с цитотоксической активностью у женщин с гестозом. Г . I . Выявлены новые иммунные механизмы, развития гестоза, заключающиеся в. СЭ и СОНЬ молекул на поверхности ТЧК клеток с фенотипом С6. Впервые выявлены особенности спонтанной и стимулированной внутриклеточной продукции СгапгутеВ периферическими клетками с цитотоксической активностью при гестозе, проявляющиеся увеличением содержания в крови женщин ССгВ лимфоцитов и усилением стимулированной вгапгутеВ продуцирующей способности С и СО клеток. Тлимфоцитов,. Ь2продуцирутощих С и 6 клеток, количества СБ8 и СО клеток, экспрессирующих рецепторы к 1Ь2, и снижением уровня СО и С6 НК клеток, экспрессирующих рецепторы к ШИу. ПТу С, С6 и С6 клетками, через часа 1Ь2 цитотоксическими Тлимфоцитами. Выявлено, что при гестозе повышается апоптоз индуцирующая активность С6 и С6 МК, усиливается готовность ЦТЛ и С6 ЫК
клеток к апоптозу, увеличивается содержание СБ и С6 МС Ю1еток, вступивших в апоптоз, но при этом возрастает количество аннексиннегативных клеток с цитотоксической активностью всех типов. Установлен комплекс нормативных параметров с оценкой фенотипа, функционального состояния и апоптоза лимфоцитов с цитотоксической активностью, который рекомендуется использовать для мониторинга течения беременности. Уточнена роль клеток с цитотоксической активностью в патогенезе гестоза, что позволяет лучше понять механизм развития данной акушерской патологии. Нормативные данные функционального состояния и параметров апоптоза периферических клеток с цитотоксической активностью при гестозе используются в работе врачей аллергологовиммупологов КДП Ив НИИ МиД им. В.Ы. Городкова Росмедтехнологий и в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и медицинской генетики ГОУ ВПО Ив ГМА Росздрава. Основные положения работы доложены на Республиканской конференции Иммунология репродукции Иваново, Международной научнопрактической конференции Иммунологические аспекты репродукции человека Новосибирск, Всероссийском форуме с международным участием Дни иммунологии в СанктПетербурге СанктПетербург, . Иммунные механизмы развития гестоза связаны с накоплением клеток с повышенной цитотоксической и апоптозиндуцирующей активностью на фоне нарушения их элиминации путем апоптоза. В периферической крови беременных женщин с гестозом повышено содержание активированных цитотоксических лимфоцитов, ЫК и 1МКТ, активно продуцирующих 1Ь2, ШЫу и вгапгутеВ, экспрессирующих молекулы адгезии. Для гестоза характерно изменение рецепции цитокинов, проявляющееся увеличением содержания С5 позитивных ЦТЛ и СЭ ЫК и снижением МСклеток, экспрессирующих рецепторы к 1РКу. У женщин с гестозом наблюдается усиленный ответ клеток с цитотоксической активностью на стимуляцию ФМА и иономицином. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Материалы диссертации изложены на 5 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы Материалы и методы исследования, 3 глав собственного исследования, главы Обсуждение результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 5 источников. Работа иллюстрирована 6 рисунками и таблицами.