Иммуномодулирующая и противовоспалительная активность производных ацилпировиноградной кислоты

• Автор: Денисов, Владимир Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 166 с. : 9 ил.

1.1. Общая характеристика противовоспалительных препаратов

1.2. Воспаление и механизм действия противовоспалительных препаратов

1.3. Ферменты метаболизма арахидоновой кислоты как мишени для действия противовоспалительных препаратов

1.4. Простагландиновые рецепторы

1.5. Метаболиты циклооксигеназного пути в регуляции функций клеток иммунной системы

1.6. Нестероидные противовоспалительные препараты и система гемостаза

1.7. Биологическая активность производных ацилпировиноградной кислоты

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Фармакологическая часть исследований

2.2. Иммунологическая часть исследований

2.3. Статистический анализ результатов Глава 3. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И АНТИТРОМБИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ АЦИЛПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ С ОЦЕНКОЙ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И УЛЬЦЕРОГЕНОГО ДЕЙСТВИЯ
3.1. Скрининг производных ацилпировиноградной кислоты на каррагениновой модели воспаления
3.2. Скрининг антитромбиновой активности производных ацилпировиноградной кислоты
3.3. Противовоспалительная активность соединений БОб и Б5 в сравнении с диклофенаком натрия
3.4. Определение острой токсичности
3.5. Изучение ульцерогенного действия
Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ 6, И ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ В СИСТЕМ I VIV
4.1. Влияние соединений 6, и диклофенака натрия на общее состояние животных, массу тела и надпочечников
4.2. Влияние соединений 6, и диклофенака натрия на гуморальный иммунный ответ, клсточность лимфатических узлов и селезенки
4.3. Влияние соединений 6, и диклофенака натрия на выраженность иммунного воспаления при реакции гиперчувствительности замедленного типа
4.4. Изменение клеточного состава и суммарной фагоцитарной активности клеток регионарного лимфатического узла под воздействием соединений 6, и диклофенака натрия
4.5. Влияние соединений 6, и диклофенака натрия на клеточность тимуса и костного мозга
4.6. Изменение клеточного состава периферической крови крыс и фагоцитарной активности лейкоцитов крови под воздействием соединений 6, и диклофенака натрия
4.7. Фагоцитарная активность перитонеальных клеток
Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЙ 6 И В СРАВНЕНИИ С ОФИЩНАЛЬНЫМИ ИНГИБИТОРАМИ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ В СИСТЕМЕ I VI НА ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ЛИМФОЦИТОВ
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Наряду с этим кинины опосредуют хемотаксис и принимают участие в формировании болевого синдрома. Большинство НПВП сочетают ингибирующее влияние на кининогенез через угнетение активности кининобразующих ферментов с активацией кининаз, ответственных за инактивацию кининов, а также вызывают снижение чувствительности сосудистого эндотелия к экзогенному брадикинину , , 4, 9. Вызывая торможение синтеза провоспалительных метаболитов арахидоновой кислоты, клеточных медиаторов воспаления, НПВП снижают чувствительность кровеносных сосудов к брадикинину и гистамину, тормозят агрегацию тромбоцитов с присущими каждому препарату особенностями 9, . Молекулярные механизмы, определяющие фармакологические эффекты НПВП, в настоящее время до конца еще не ясны. Известно, что противовоспалительные препараты обладают мембраностабилизирующими свойствами, увеличивают вязкость биологических мембран . Предполагается, что, являясь анионными липофильными молекулами, НПВП могут встраиваться в фосфолипидный бислой и изменять конформационные свойства биологических мембран, что, в свою очередь, приводит к изменению взаимоотношений между мембранными белками и фосфолипидами и торможению провоспалительных реакций , . Реализацию такого эффекта частично связывают с нарушением акгивационных сигналов на уровне белков , . Таким образом, НПВП ингибируют лизосомальные ферменты, блокируют свободнорадикальные процессы в зоне воспаления, стабилизируют биологические мембраны, тормозят кининогенез, нарушают биосинтез эйкозаноидов.