Изучение прогностического значения накопления онкопротеина Р53 у больных злокачественными лимфомами

• Автор: Калищук, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 111 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Прогностические факторы при злокачественных

лимфомах

1.2. Апоптоз программированная клеточная гибель. Роль апоптоза в канцерогенезе

1.3. Клеточные онкогены индукторы канцерогенеза

1.4. Протоонкоген р важный регулятор апоптоза. Структура, механизмы активации

1.5. Функции, структура и механизм действия онкопротеина Р.

1.6. Протеины семейства Р

1.7. Накопление протеина Р при лимфопролиферативных заболеваниях

1.8. Особенности накопления протеина ВС1.2 в тканях
1.9. Накопление протеина ВСЬ2 при лимфопролифера тивных заболеваниях
1Накопление протеина Р и лекарственная устойчивость
1 Целенаправленная индукция апоптоза стратегия разработки новых противоопухолевых лекарств
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая клиническая характеристика больных
2.2. Методы клинического обследования больных НЛ
2.3. Иммуногистохимический метод
2.4. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЯ
3.1. Характер накопления протеина Р при различных видах злокачественных лимфом
3.2. Особенности продукции протеина Р при агрессивнных НЛ
3.3. Особенности продукции Р при индолентных НЛ
3.4. Особенности продукции протеина Р при болезни Ходжкина
3.5. Обсуждения результатов исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


В настоящее время выделяют 2 типа гена р: нормальный (или дикий) и мутантный [2,]. Нормальный белок Р специфически связывается с ДНК клеток эукариот и становится фактором транскрипции, супрессирует многие онкогены и гены факторов роста, но активирует некоторые гены факторов дифференцировки []. Однако даже при незначительном повреждении структуры ДНК содержание белка Р в клетке резко увеличивается благодаря его стабилизации. Главная функция белка Р - охрана целостности генома клетки [, , ]. Нормальный ген р фенотипически доминантен по отношению к мутантному, но высокий уровень продукции мутантного гена может подавлять действие нормального. Мутантный белок Р, в отличие от нормального, проявляет свойства онкобелков []. Мутации гена р являются универсальной ступенью в прогрессии более % опухолей человека [,,,,]. Однако, в любом случае различные авторы отмечают достаточно точную связь между количеством выявляемого в лимфоидной ткани при ЗЛ протеина Р, частотой достижения ремиссий и развитием лекарственной устойчивости [; 1; 4; 5]. Зарубежные авторы активно дискутируют диагностическую и прогностическую ценность исследования протеина Р при ЗЛ. Полностью отсутствуют данные о синтезе этого протеина при ЗЛ в генотипе национальных популяций Российской Федерации и, в частности, среди населения Санкт-Петербурга. В связи с этим, такой перспективный прогностический показатель при ЗЛ, как интенсивность накопления протеина Р, не получил пока научно-практического подтверждения в нашей стране, и изучение этого вопроса имеет реальное практическое значение. Изучить связь накопления онкопротеина Р с клиниколабораторными показателями при злокачественных лимфомах, определить значение интенсивности накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов для прогнозирования эффективности химиотерапии первой линии. Изучить связь накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами с клинико-лабораторными характеристиками заболевания. Изучить связь накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов у больных индолентными неходжкинскими лимфомами с клинико-лабораторными характеристиками заболевания. Изучить связь накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов у больных болезнью Ходжкина с клиниколабораторными характеристиками заболевания. Определить соотношение интенсивности накопления онкопротеина Р при агрессивных неходжкинских лимфомах со значением международного прогностического индекса (МПИ / ІРІ). Сопоставить накопление онкопротеинов Р и ВСЬ2 при злокачественных лимфомах. Интенсивность накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов различна при Агрессивных, индолентных неходжкинских лимфомах и болезни Ходжкина. Характер накопления онкопротеина Р в опухолевой ткани лимфатических узлов имеет связь с клинико-лабораторными особенностями течения злокачественных лимфом - в большей степени при агрессивнных неходжкинских лимфомах, в меньшей при болезни Ходжкина, и не имеет такой связи при индолентных неходжкинских лимфомах. Интенсивность накопления онкопротеина Р при агрессивнных неходжкинских лимфомах коррелирует со значением международного прогностического индекса (МПИ/1Р1). Впервые в России на презентабельной выборке больных злокачественными лимфомами проведено исследование характера накопления онкопротеина Р в лимфоидной ткани и оценено его прогностическое значение. Исследовано влияние интенсивности накопления онкопротеина Р на характер клинического течения и связь с клинико-лабораторными показателями при злокачественных лимфомах. Исследование интенсивности накопления онкопротеина Р в лимфоидной ткани позволит более достоверно прогнозировать эффективность химиотерапии первой линии при неходжкинских лимфомах с целью определения наиболее оптимальной агрессивности химиотерапии и снижения токсических осложнений. Результаты работы внедрены в практику в лаборатории молекулярной патологии и цитогенетики при кафедре гематологии и клинической иммунологии Военно-медицинской академии.