Неинвазивная визуализация гемопоэтических и опухолевых клеток с использованием молекулярно-биологических методов (экспериментальное обоснование и клинические исследования)

• Автор: Дубровин, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 195 с. : 70 ил.

ОГЛАВЛЕНИИ

Введение.стр.

Глава 1. Клиническая и молекулярная визуализация б гематологиионкологии.

Обзор научной литературы.стр.

Применение биомаркерного или суррогатною метода визуализации

для оценки пролиферации опухолей.стр.

Визуализация онкогенеза на субклеточном уровне.стр.

Комбинированный имиджинг необходимость совмещения изображений

полученных с помощью разных визуализирующих методовстр.

Пеинвазиьная визуализация в монитороиании миграции клеток опухолей, клеток кроветворной и иммунной системы и противоопухолевой терапии
.стр.
Глава 2. Материалы и методыстр.
Исследования суррогатных маркеров опухолевого ростастр.
Генные ренортериые конструкции.стр.
Количественная оценка генной терапии.стр.
Разработка проб для прямой визуализациистр.
Клеточные линиистр.
Молкулярнобиологичскис методы.стр
Экспериментальные модели опухолейстр.
Аппаратура.стр.
Общая характеристика больных и клинических исследованийстр.
Статистический анализстр.
Часть I. Результаты экспериментальнотеоретических исследований.стр.
Глава 3. Непрямой суррогатный имиджинг.стр.
Нуклсозиды.стр.
Аминокислоты.стр.
Глава 4. Генные репортерные системы для прямой визуализациистр.
Трапскрипторные репортерные системы.стр.
Посттранскрипториыс репортерыстр.
Многофункциональные репортерные системыстр.
Параметричское количественное изображениестр.
Глава 5. Прямая визуализация ингибиторов протеинкиназ ИПК для
мониторирования эффекта противоопухолевых препаратовстр.
Оценка ингибитора ПК рецептора фактора роста эпителия ЭГФРстр.
Оценка ингибиторов ПК семейства эгс.стр.
Часть . Клинические исследования методов молекулярной визуализациистр.
Глава 6. Клиническая оценка функциональной визуализации опухолей с помощью
прямых методовстр.
Хронический миелолейкоз.стр.
Резистентная карциномастр.
Глава 7. Оценка специфичности и чувствительности мониторирования роста
опухолей с помощью суррогатных методов визуализации.стр.
Анализ проностической достоверности и клинической значимости
стандартных суррогатных методов.стр.
Клинические испытания йододеоксиуридина.стр.
Сравнение фтороаминоциклопентановой кислоты и метионина в качестве
ПЭТрадиотрейсеров для метаболической визуализации опухолей.стр.
Глава 8. Количественная оценка генной терапии опухолей с помощью непрямой
ПЭТвизуализациистр.
Заключениестр.
Выводыстр.
Практические рекомендации.стр.
Список литературы


Были отмечены существенные отличия ОН соотношения для неопухолсвых поражений и глиом различной степени злокачественности. Наличия резидуальной опухоли, выявленной по накоплению метионина, имело обратную корреляцию с выживаемостью больных . При сравнении чувствительности ЯМР и ПЭТ с метионином было обследовано пациента с гипофизарными опухолями. ПЭ Г выявил накопление метионина в 8 из 9 случаев резидуальной аденокарциномы, в то время как на ЯМР опухоль была выявлена лишь у 1 больного, что указывает на большую чувствительность ПЭТ с метионином в диагностике злокачественных аденом гипофиза . Высокая специфичность накопления метионина в опухолевой ткани и высокая разрешающая способность ПЭТ как радиологического метода позволяют использовать полученные при этом изображения опухоли для точного пространственного планирования радиотерапии . Возможность использования метионина для дифференциальной диагностики послсрадиациониого глиоза и рецидива опухоли была продемонстрирована в исследовании с использованием мТсметионина и СПЕКТ. Для количественной оценки использовались показатели удержания метионина и соотношения его дифференциального накопления. Эти показатели существенно различались для опухолей высокой и низкой степени злокачественности . Прямое сравнение методов визуализации с использованием метионина и ФДГ у одних н тех же пациентов с опухолями предстательной железы показало, что метионин обладает фармакокинетическими преимуществами по сравнению с ФДГ. Биораспределение метионина происходит быстрее, достигая плато к минутам после введения.