Реакция "трансплантат против хозяина" при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей: встречаемость, клиническая структура, результаты профилактики и терапии

• Автор: Скворцова, Юлия Валериевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 157 с. : 18 ил.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. ГЛАВА 5. ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. МИФ и другие цитокины и вызывающие цитотоксический ответ Тклеток и . Доказана также роль полиморфизма гена рецептора витамина Д ВДР генотипа АА в развитии РТПХ. ВДР играет важную роль в развитии иммунной системы, влияет на формирование 2лимфоцитарных ответов во время иммунореконституции после аллогенной ТГСК и таким образом опосредует развитие РТПХ вследствие диерегуляции ответа и активации макрофагов. В моделях на крысах показано, что использование аналога витамина Д предотвращает развитие острой РТПХ. Набор полиморфизма генов, включающих провоспалитсльные цитокины, такие как , I, I6, I, I1 , ВДР, а также полиморфизм гена РЕСАМ или молекулы адгезии эндотелия ассоциируется с развитием острой РТПХ. Анализ этого полиморфизма может послужить основой для определения степени риска РТПХ у каждого пациента. Три главных органамишени при РТПХ кожа, кишечник и печень.


X3 В печени, селезенке и органахмишенях РТПХ высоко экспрессируются хемокины М1Р1а, I2, МСР1 и МСР3, что соответствует преобладанию роли клеток в формировании острой РТПХ. Учитывая различия в экспрессии хемокинов, возможно моделировать острую РТПХ путем изменения хемокинового репертуара и соответствующего спектра аллореактивных клеток . На клеточном уровне мишенями являются эндотелиальные клетки базальные и супрабазальные клетки эпидермиса, эпителий кишечника, эпителий желчных протоков все они вовлечены в процесс обновления базальных клеток либо в процесс дифференцировки. Во всех этих органахмишенях характеристика повреждения носит одинаковый характер, носящий название по некроз сателлитных клеток эпителиальные клетки превращаются в гиалиновую массу с дегенеративным ядром в тесном контакте с сателлитным интраэпителиальным лимфоцитом. По данным элекронной микроскопии гибель эпителиальных клеток носит характер апоптоза с типичным повреждением ядра. Сателлитные интраэпителиальные лимфоциты часто имеют множественные внутрицитоплазматические включения с гранулярным содержимым. Эти включения характерны для лимфоцитов с функцией 6. Микробиоценоз реципиента также оказывает влияние на развитие РТПХ. Микроорганизмы могут являться триггерами РТПХ, вероятно, вследствие общих антигенных эпитопов с эпителиоцитами кишечника, либо путем реактивации поздних вирусиндуцирутощих антигенов на поверхности клеток, вследствие чего они становятся мишенями аллореактивности . Толерантность может быть достигнута путем элиминации клона в тимусе с помощью реактивных клеток хозяина.