Иммунологические особенности патогенеза апластической анемии: роль цитокинов

• Автор: Розанова, Ольга Егоровна
• Шифр специальности: 14.00.29, 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 223 с. : ил.

МДС миелодиспластичсский синдром

отдельные цитокины могут использовать общие субъединицы рецепторов . Рецепторы цитокинов высокоафинны. Так, величина константы диссоциации взаимодействия цитокинрецептор составляет Ю М. В качестве сравнения можно привести уровень константы диссоциации взаимодействия антигенантитело 7 ЮМ, а молекулы главного комплекса гистосовместимости присоединяют пептиды с константой диссоциации 6 М i , . Каждый цитокин связывается со своим специфическим рецепторным комплексом, однако, все рецепторы цитокинов, представляющие собой трансмембранные белки, могут быть разделены на пять основных семейств Ковальчук Л. В. и соавт. Суперсемейство иммуноглобулиновых рецепторов имеет внеклеточные домены, напоминающие строение доменов молекул иммуноглобулинов. К этому семейству относятся рецепторы ИЛ1, ИЛ6, макрофагального колониестимулирующего фактора МКСФ и др. Семейство гемопоэтиновых рецепторов самое распространенное имеет две особенности домены, содержащие консервативные цистеины, и домены, содержащие общую последовательность аминокислотных остатков X 4 постоянных аминокислотных остатка, состоящих из двух повторов триптофана и серина, разделенных любым аминокислотным остатком.


К этому семейству относятся рецепторы к а, 3 и уинтерферону ИФН, причем, ИФНа и ИФНЗ имеют общий рецептор, а ИФНу свой собственный. Рецепторы семейства хемокинов состоят из семи трансмембранных спиральных структур и связывают молекулы ИЛ8, и других хемокинов. Рецепторы присутствуют на покоящихся клетках, но концентрация их значительно возрастает после активации. Однако рецепторы цитокинов могут существовать и в растворимой форме, сохраняя способность связывать лиганды . Как уже упоминалось, некоторые цитокины могут присоединяться к одним и тем же рецепторам ИЛ1а и ИЛ, ФНОа и ФНО3, ИЛ4 и ИЛ, ИФНа и ИФНЗ,а в ряде случаев в состав разных рецепторов входят общие цепи. Например, уцепь одинакова у ИЛ2, ИЛ4 и ИЛ7, ИЛ9, а цепь является общей у ИЛ6, ИЛ и ИЛ i М. Это обеспечивает перекрестное реагирование некоторых цитокинов с одними и теми же рецепторами i . Связывание цитокина с высокоафинными рецепторами на поверхности клетокмишеней приводит к передаче активационного сигнала к ядру клетки. Общая особенность большинства цитокиновых рецепторов димеризация субъединиц рецептора при связывании цитокина, результатом которой становится трансдукция сигнала активации через цитоплазматический домен рецептора на молекулы факторов транскрипции. Последние транслоцируются в ядро клетки, индуцируя транскрипцию определенных генов Фрейдлин И. С., Тотолян , , и, таким образом, клеткамишень выходит из состояния покоя и начинает проявлять функциональную активность, сообразно полученному активационному сигналу и в соответствии с биологическими свойствами конкретного цитокина.